Estudio clínico y traslacional de MK-2206 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje, mutado en PIK3CA

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal metastásico que se haya confirmado histológica o citológicamente en MSKCC y no haya respondido a los regímenes de terapia estándar apropiados. No hay límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos permitidos.
• El paciente es hombre o mujer y ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• El paciente debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /μL
• Plaquetas ≥100.000 /μL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total en suero ≤1,5 ​​x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 x ULN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida
• Tiempo de protrombina (PT)/INR ≤1,5 ​​x LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)≤1,5 x LSN
• Glucosa sérica en ayunas ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Potasio en rango normal
• El paciente tiene un tumor que tiene KRAS de tipo salvaje (ausencia de mutaciones en los codones 12 o 13) y PIK3CA mutante (presencia de mutaciones en los exones 20 o 9).
• Las pacientes en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• El paciente, o el representante legal del paciente, ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente es capaz de tragar cápsulas y no tiene ninguna condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.

Criterio de exclusión:

• Paciente que haya recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o que no se haya recuperado de los eventos adversos debidos a agentes previos administrados más de 4 semanas antes del Día 1 del Estudio. Si el paciente tiene toxicidad residual del tratamiento anterior, la toxicidad debe ser ≤ Grado 1.
• Los pacientes deben estar al menos 4 semanas después del procedimiento quirúrgico mayor y todas las heridas quirúrgicas deben estar completamente curadas.
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores al día 1 del estudio.
• El paciente tiene metástasis conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
• El paciente tiene un tumor primario del sistema nervioso central.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:
• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa, angina de pecho inestable,
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa,
• Historial o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, y/o un trazo de ECG actual que es anormal en la opinión del Investigador tratante,
• Prolongación del intervalo QTc ≥450 ms (Fórmula de Bazett), Paciente con evidencia de bradicardia clínicamente significativa (FC <50) o antecedentes de bradiarritmias clínicamente significativas, como síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo grado (Mobitz tipo 2).
• Paciente con hipertensión no controlada (es decir, > 160/90 mHg SiBP). Los pacientes que estén controlados con medicación antihipertensiva podrán participar en el estudio.
• Paciente con riesgo significativo de hipopotasemia (p. ej., pacientes con altas dosis de diuréticos o con diarrea recurrente)
• Paciente con diabetes mal controlada (HBA1C >8%)
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar , a juicio del Investigador tratante.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso de drogas o alcohol.
• El paciente está amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El paciente tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa.
• El paciente tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un paciente que está clínicamente estable después del tratamiento para estas condiciones es elegible.
• El paciente está recibiendo tratamiento con corticosteroides orales (nota: se permiten los corticosteroides inhalados).