転移性KRAS野生型、PIK3CA変異、結腸直腸癌患者におけるMK-2206の臨床およびトランスレーショナル研究

包含基準:

• -患者は、MSKCCで組織学的または細胞学的に確認され、適切な標準治療レジメンに反応しなかった転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。 許可される前治療レジメンの数に制限はありません。
• -患者は男性または女性で、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
• -患者は、ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• 患者は、次の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /μL
• 血小板≧100,000 /μL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• -血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 x施設ULNの患者の場合≥60 mL / min
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者の直接ビリルビン≤ULN
• -既知の肝転移を有する患者におけるAST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3 x ULNまたは≤5 x ULN
• プロトロンビン時間 (PT)/INR ≤1.5 x ULN
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN
• 空腹時血糖値≦120mg/dl
• HBA1C ≤8%
• 正常範囲のカリウム
• この患者は、野生型 KRAS (コドン 12 または 13 に変異がない) と変異型 PIK3CA (エクソン 20 または 9 に変異がある) を持つ腫瘍を持っています。
• -外科的に滅菌されていない出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査β-hCGが陰性でなければなりません。
• -患者または患者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加に同意しました。
• 患者はカプセルを飲み込むことができ、患者が継続的に経口薬を飲み込んだり吸収したりすることを妨げる外科的または解剖学的状態はありません。

除外基準:

• -3週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または以前の薬剤による有害事象から回復していない患者 研究日1の4週間以上前。 患者に以前の治療による残留毒性がある場合、毒性はグレード 1 以下でなければなりません。
• 患者は大手術後少なくとも 4 週間経過していなければならず、すべての手術創は完全に治癒している必要があります。
• -患者は現在参加しているか、研究1日目から30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加しています。
• -患者はCNS転移および/または癌性髄膜炎を知っています。
• -患者は原発性中枢神経系腫瘍を患っています。
• -患者は、治験薬の成分またはその類似体に対する既知の過敏症を持っています。
• -患者は、以下を含む臨床的に重要な心臓病の病歴または現在の証拠を持っています：
• 臨床的に重大なうっ血性心不全、不安定狭心症、
• 臨床的に重大な心不整脈、
• -過去6か月間の心筋梗塞の履歴または現在の証拠、および/または現在の心電図追跡は、治療する治験責任医師の意見で異常です。
• -QTc延長≥450ミリ秒（バゼット式）、臨床的に重大な徐脈の証拠がある患者（HR <50）、または洞不全症候群、2度房室ブロック（モビッツタイプ2）などの臨床的に重大な徐脈の病歴。
• -制御されていない高血圧の患者（つまり、> 160/90 mHg SiBP）。 降圧薬で管理されている患者は、研究への参加が許可されます。
• 低カリウム血症の重大なリスクがある患者（例えば、高用量の利尿薬を服用している患者、または下痢を繰り返す患者）
• コントロール不良の糖尿病患者 (HBA1C >8%)
• -患者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
• -患者は、治験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害を知っている
• -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（レクリエーション使用を含む）であるか、薬物またはアルコール乱用の最近の履歴（昨年以内）がありました。
• -患者は、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
• -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
• -患者は、B型またはC型肝炎、または活動性A型肝炎の既往歴があります。
• 患者に症候性腹水または胸水がある。 これらの状態の治療後に臨床的に安定している患者が適格です。
• -患者は経口コルチコステロイドによる治療を受けています（注：吸入コルチコステロイドは許可されています）。