Az MK-2206 klinikai és transzlációs vizsgálata áttétes KRAS-vad típusú, PIK3CA-mutációval rendelkező kolorektális rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek metasztatikus vastag- és végbélrákban kell lennie, amelyet szövettani vagy citológiailag igazoltak az MSKCC-n, és nem reagált a megfelelő standard terápiás sémákra. Az engedélyezett előzetes kezelési rendek száma nincs korlátozva.
• A beteg férfi vagy nő, és a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 éves.
• A páciens teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen az ECOG teljesítményskálán.
• A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /μL
• Vérlemezkék ≥100 000 /μL
• Hemoglobin ≥9 g/dl
• A szérum kreatinin vagy számított kreatinin-clearance ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint >1,5-szerese az intézményi ULN-nek
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázis van
• Protrombin idő (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Részleges thromboplasztin idő (PTT)≤1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum glükóz ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Kálium normál tartományban
• A páciensnek vad típusú KRAS-ja (mutációk hiánya a 12-es vagy 13-as kodonnál) és mutáns PIK3CA-val (mutációk jelenléte a 20-as vagy 9-es exonban) van.
• A műtétileg nem sterilizált fogamzóképes nőbeteg β-hCG terhességi szérum- vagy vizelettesztje negatív legyen a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyezésével önkéntesen hozzájárult a részvételhez.
• A beteg képes lenyelni a kapszulákat, és nincs olyan sebészeti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná, hogy a beteg folyamatosan lenyelje és felszívja a szájon át szedett gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

• Olyan beteg, aki 3 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben részesült (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy aki nem gyógyult fel az 1. vizsgálati napot megelőzően több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Ha a betegnél maradvány toxicitás van az előző kezelésből, akkor a toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie.
• A betegeknek legalább 4 héttel a nagyobb műtét után kell lenniük, és minden műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia.
• A páciens jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt az 1. vizsgálati napot követő 30 napon belül.
• A betegnek ismert központi idegrendszeri metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
• A betegnek elsődleges központi idegrendszeri daganata van.
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben.
• A páciens anamnézisében vagy jelenleg klinikailag jelentős szívbetegségben szenved, beleértve:
• Klinikailag jelentős pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris,
• Klinikailag jelentős szívritmuszavar,
• Szívinfarktus anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai az elmúlt 6 hónapban, és/vagy a jelenlegi EKG-nyomkövetés, amely a kezelő vizsgálatot végző személy véleménye szerint kóros,
• QTc-megnyúlás ≥450 msec (Bazett-képlet), Klinikailag jelentős bradycardia (HR <50), vagy klinikailag jelentős bradyarrhythmiák, például sinus-szindróma, 2. fokú AV-blokk (Mobitz 2-es típusú) kórtörténetében.
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő beteg (azaz > 160/90 mHg SiBP). A vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kontrollált betegek beléphetnek a vizsgálatba.
• Olyan betegek, akiknél jelentős a hypokalemia kockázata (például nagy dózisú diuretikumot szedő vagy visszatérő hasmenéses betegek)
• rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő beteg (HBA1C >8%)
• A páciens anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel bármilyen olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens legjobb érdekében a részvétel , a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
• A betegnek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A beteg a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában bármely tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a -rekreációs fogyasztást is), vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
• A beteg szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• A páciensről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív
• A beteg kórtörténetében hepatitis B vagy C vagy aktív hepatitis A szerepel.
• A betegnek tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van. Az a beteg jogosult, aki klinikailag stabil a kezelést követően ezen állapotok miatt.
• A beteg orális kortikoszteroid kezelést kap (megjegyzés: inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett).