Kliininen ja translaatiotutkimus MK-2206:sta potilailla, joilla on metastasoitunut villityypin KRAS-syöpä, PIK3CA-mutatoitu kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava metastaattinen paksusuolensyöpä, joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MSKCC:ssä ja joka ei ole reagoinut asianmukaisiin standardihoitoihin. Sallittujen aikaisempien hoito-ohjelmien määrää ei ole rajoitettu.
• Potilas on mies tai nainen ja ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaan suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /μL
• Verihiutaleet ≥100 000 /μl
• Hemoglobiini ≥9 g/dl
• Seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi
• Protrombiiniaika (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin paastoglukoosi ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8 %
• Kalium normaalialueella
• Potilaalla on kasvain, jossa on villityypin KRAS (mutaatioiden puuttuminen kodoneissa 12 tai 13) ja mutantti PIK3CA (mutaatioita eksoneissa 20 tai 9).
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla, jota ei ole kirurgisesti steriloitu, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
• Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Potilas pystyy nielemään kapseleita, eikä hänellä ole kirurgisia tai anatomisia sairauksia, jotka estäisivät potilasta nielemästä ja imemästä oraalisia lääkkeitä jatkuvasti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai joka ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmista lääkkeistä, jotka on annettu yli 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1. Jos potilaalla on jäännöstoksisuutta aikaisemmasta hoidosta, toksisuuden on oltava ≤ astetta 1.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa suuren kirurgisen toimenpiteen jälkeen, ja kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet.
• Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimusyhdistettä tai laitetta 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1.
• Potilaalla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
• Potilaalla on primaarinen keskushermoston kasvain.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
• Potilaalla on ollut tai on tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, mukaan lukien:
• Kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris,
• kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö,
• Aiemmat tai nykyiset todisteet sydäninfarktista viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai nykyinen EKG-jäljitys, joka on hoitavan tutkijan mielestä epänormaali,
• QTc-ajan pidentyminen ≥ 450 ms (Bazettin kaava), Potilas, jolla on merkkejä kliinisesti merkitsevästä bradykardiasta (HR < 50) tai anamneesissa kliinisesti merkittäviä bradykardioita, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2).
• Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (eli > 160/90 mHg SiBP). Potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen.
• Potilas, jolla on merkittävä hypokalemian riski (esim. potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai joilla on toistuva ripuli)
• Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (HBA1C >8 %)
• Potilaalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien -virkistyskäyttö) tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Potilas imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai isäksi lapsen ennustetun tutkimuksen keston aikana.
• Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Potilaalla on aiemmin ollut B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen hepatiitti A.
• Potilaalla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen, on kelvollinen.
• Potilas saa oraalista kortikosteroidihoitoa (huomaa: inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja).