Klinisk og translationel undersøgelse af MK-2206 hos patienter med metastatisk KRAS-vildtype, PIK3CA-muteret, kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have metastatisk kolorektal cancer, der er blevet histologisk eller cytologisk bekræftet på MSKCC og har ikke reageret på passende standardbehandlingsregimer. Der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlingsregimer.
• Patienten er mand eller kvinde og ≥18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienten skal have præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /μL
• Blodplader ≥100.000 /μL
• Hæmoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for patienter med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN
• Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hos patienter med kendt levermetastaser
• Protrombintid (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Partiel tromboplastintid (PTT)≤1,5 x ULN
• Fastende serumglukose ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8 %
• Kalium i normalområdet
• Patienten har en tumor, der har vildtype-KRAS (fravær af mutationer ved kodon 12 eller 13) og mutant PIK3CA (tilstedeværelse af mutationer i exon 20 eller 9).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliseret, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest β-hCG inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienten er i stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre patienten i at sluge og absorbere oral medicin på en løbende basis.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, som har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som ikke er kommet sig over de uønskede hændelser på grund af tidligere midler administreret mere end 4 uger før undersøgelsesdag 1. Hvis patienten har resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal toksiciteten være ≤ Grad 1.
• Patienterne skal være mindst 4 uger efter en større operation, og alle operationssår skal være fuldstændig helet.
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Patienten har kendte CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Patienten har en primær tumor i centralnervesystemet.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
• Patienten har en historie eller aktuelt bevis for klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:
• Klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris,
• Klinisk signifikant hjertearytmi,
• Anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder og/eller en aktuel EKG-sporing, som er unormal efter den behandlende investigator,
• QTc-forlængelse ≥450 msek (Bazett's Formula), patient med tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50) eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2. grads AV-blok (Mobitz Type 2).
• Patient med ukontrolleret hypertension (dvs. > 160/90 mHg SiBP). Patienter, der er kontrolleret på antihypertensiv medicin, får lov til at deltage i undersøgelsen.
• Patient med betydelig risiko for hypokaliæmi (fx patienter i højdosis diuretika eller med tilbagevendende diarré)
• Patient med dårligt kontrolleret diabetes (HBA1C >8%)
• Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder -rekreativt brug) af ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Patienten ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv
• Patienten har kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A.
• Patienten har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En patient, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er berettiget.
• Patienten er i behandling med orale kortikosteroider (bemærk: inhalerede kortikosteroider er tilladt).