Estudo clínico e translacional de MK-2206 em pacientes com câncer colorretal metastático KRAS-tipo selvagem, PIK3CA-mutado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter câncer colorretal metastático que foi confirmado histologicamente ou citologicamente no MSKCC e não respondeu aos regimes de terapia padrão apropriados. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores permitidos.
• O paciente é do sexo masculino ou feminino e tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O paciente deve ter status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /μL
• Plaquetas ≥100.000 /μL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sérica ou depuração de creatinina calculada ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 x LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN em pacientes com metástase hepática conhecida
• Tempo de protrombina (PT)/INR ≤1,5 ​​x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT)≤1,5 x LSN
• Glicemia sérica em jejum ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Potássio na faixa normal
• O paciente tem um tumor que possui o tipo selvagem KRAS (ausência de mutações nos códons 12 ou 13) e o mutante PIK3CA (presença de mutações nos éxons 20 ou 9).
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que não foi esterilizada cirurgicamente deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo β-hCG dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• O paciente, ou seu representante legal, concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• O paciente é capaz de engolir cápsulas e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o paciente de engolir e absorver medicações orais de forma contínua.

Critério de exclusão:

• Paciente que fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C), ou que não se recuperou dos eventos adversos devido a agentes anteriores administrados mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. Se o paciente tiver toxicidade residual do tratamento anterior, a toxicidade deve ser ≤ Grau 1.
• Os pacientes devem estar pelo menos 4 semanas após um grande procedimento cirúrgico e todas as feridas cirúrgicas devem estar totalmente cicatrizadas.
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias do Dia 1 do Estudo.
• O paciente tem metástases conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
• O paciente tem um tumor primário do sistema nervoso central.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos.
• O paciente tem histórico ou evidência atual de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa, angina pectoris instável,
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa,
• Histórico ou evidência atual de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses e/ou traçado de ECG atual que seja anormal na opinião do investigador responsável pelo tratamento,
• Prolongamento QTc ≥450 mseg (Fórmula de Bazett), Paciente com evidência de bradicardia clinicamente significativa (HR <50) ou história de bradiarritmias clinicamente significativas, como síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º grau (Mobitz tipo 2).
• Paciente com hipertensão não controlada (ou seja, > 160/90 mHg SiBP). Os pacientes controlados com medicação anti-hipertensiva poderão entrar no estudo.
• Paciente com risco significativo de hipocalemia (por exemplo, pacientes em altas doses de diuréticos ou com diarreia recorrente)
• Paciente com diabetes mal controlado (HBA1C >8%)
• O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo -uso recreativo”) de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• O paciente está amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Paciente é portador do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
• O paciente tem histórico conhecido de hepatite B ou C ou hepatite A ativa.
• O paciente apresenta ascite sintomática ou derrame pleural. Um paciente que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível.
• O paciente está recebendo tratamento com corticosteroides orais (nota: corticosteroides inalatórios são permitidos).