Клиническое и трансляционное исследование MK-2206 у пациентов с метастатическим KRAS-диким типом, мутацией PIK3CA, колоректальным раком

Критерии включения:

• У пациента должен быть метастатический колоректальный рак, который был подтвержден гистологически или цитологически в MSKCC и не отвечал на соответствующие стандартные схемы терапии. Количество разрешенных схем предшествующего лечения не ограничено.
• Пациент — мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пациент должен иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале работоспособности ECOG.
• У пациента должна быть адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл
• Креатинин сыворотки или расчетный клиренс креатинина ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения
• Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤3 x ULN или ≤5 x ULN у пациентов с известными метастазами в печень
• Протромбиновое время (ПВ)/МНО ≤1,5 ​​x ВГН
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)≤1,5 x ВГН
• Глюкоза сыворотки натощак ≤120 мг/дл
• HBA1C ≤8%
• Калий в пределах нормы
• У пациента опухоль с KRAS дикого типа (отсутствие мутаций в кодонах 12 или 13) и мутантным PIK3CA (наличие мутаций в экзонах 20 или 9).
• Пациентки детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию, должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент или законный представитель пациента добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
• Пациент может глотать капсулы, и у него нет хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.

Критерий исключения:

• Пациент, который прошел химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или который не оправился от нежелательных явлений, вызванных предыдущими агентами, введенными более чем за 4 недели до дня исследования 1. Если у пациента имеется остаточная токсичность от предшествующего лечения, токсичность должна быть ≤ степени 1.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после серьезной хирургической процедуры, и все хирургические раны должны быть полностью заживлены.
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после 1-го дня исследования.
• У пациента известны метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• У больного первичная опухоль центральной нервной системы.
• У пациента выявлена ​​гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• У пациента в анамнезе или в настоящее время имеются признаки клинически значимого заболевания сердца, в том числе:
• Клинически значимая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия,
• Клинически значимая сердечная аритмия,
• История или текущие данные об инфаркте миокарда в течение последних 6 месяцев и/или текущая запись ЭКГ, которая, по мнению лечащего исследователя, является ненормальной,
• Удлинение интервала QTc ≥450 мс (формула Базетта), пациенты с признаками клинически значимой брадикардии (ЧСС <50) или наличием в анамнезе клинически значимых брадиаритмий, таких как синдром слабости синусового узла, АВ-блокада 2-й степени (тип Мобитца 2).
• Пациент с неконтролируемой артериальной гипертензией (т. е. > 160/90 м рт. ст. SiBP). Пациенты, находящиеся под контролем антигипертензивных препаратов, будут допущены к участию в исследовании.
• Пациенты со значительным риском гипокалиемии (например, пациенты, принимающие высокие дозы диуретиков или с рецидивирующей диареей)
• Пациент с плохо контролируемым диабетом (HBA1C>8%)
• У пациента есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента. , по мнению лечащего следователя.
• Пациент имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• На момент подписания информированного согласия пациент является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Пациент кормит грудью или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У пациента в анамнезе был гепатит В или С или активный гепатит А.
• У пациента симптоматический асцит или плевральный выпот. Пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний, имеет право на участие.
• Пациент получает лечение пероральными кортикостероидами (примечание: разрешены ингаляционные кортикостероиды).