Klinisk og translasjonsstudie av MK-2206 hos pasienter med metastatisk KRAS-villtype, PIK3CA-mutert, kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha metastatisk kolorektal kreft som er histologisk eller cytologisk bekreftet ved MSKCC og har ikke respondert på passende standardbehandlingsregimer. Det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere behandlingsregimer.
• Pasienten er mann eller kvinne og ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienten må ha ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /μL
• Blodplater ≥100 000 /μL
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hos pasienter med kjent levermetastaser
• Protrombintid (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT)≤1,5 x ULN
• Fastende serumglukose ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8 %
• Kalium i normalområdet
• Pasienten har en svulst som har villtype KRAS (fravær av mutasjoner ved kodon 12 eller 13), og mutant PIK3CA (tilstedeværelse av mutasjoner i ekson 20 eller 9).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er kirurgisk sterilisert, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest β-hCG innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin.
• Pasienten, eller pasientens juridiske representant, har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienten er i stand til å svelge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre pasienten fra å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av tidligere midler administrert mer enn 4 uker før studiedag 1. Hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være ≤ grad 1.
• Pasienter må være minst 4 uker etter større kirurgiske inngrep, og alle operasjonssår må være fullstendig leget.
• Pasienten deltar eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter studiedag 1.
• Pasienten har kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Pasienten har en primær svulst i sentralnervesystemet.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
• Pasienten har en historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:
• Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris,
• Klinisk signifikant hjertearytmi,
• Anamnese eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og/eller en nåværende EKG-sporing som er unormal etter den behandlende etterforskeren,
• QTc-forlengelse ≥450 msek (Bazetts formel), pasient med tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50), eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier som sick sinus syndrome, 2. grads AV-blokk (Mobitz Type 2).
• Pasient med ukontrollert hypertensjon (dvs. > 160/90 mHg SiBP). Pasienter som er kontrollert på antihypertensive medisiner vil få delta i studien.
• Pasient med betydelig risiko for hypokalemi (f.eks. pasienter på høydose diuretika, eller med tilbakevendende diaré)
• Pasient med dårlig kontrollert diabetes (HBA1C >8 %)
• Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Pasienten er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert -rekreasjonsbruk) av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Pasienten ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv
• Pasienten har kjent historie med hepatitt B eller C eller aktiv hepatitt A.
• Pasienten har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene er kvalifisert.
• Pasienten får behandling med orale kortikosteroider (merk: inhalerte kortikosteroider er tillatt).