基于晚期实体恶性肿瘤患者肿瘤组织激酶活性谱的靶向治疗选择，一项探索性研究 (TSAP)

纳入标准：

• 没有标准治疗的晚期（不可切除和/或转移性）实体恶性肿瘤患者。
• 患者应该已经接受过至少一种针对其晚期疾病的既往标准药物治疗方案。
• 根据放射学评估开始研究药物治疗前 12 周内疾病进展的患者。
• 至少一个肿瘤病变应该可以评估活检以进行激酶活性分析。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 需要癌症的组织学或细胞学文件。
• 至少有一个可测量病变的患者。 必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 通过 CT 扫描或 MRI 评估病变。
• 世卫组织绩效状况 0 - 2
• 至少 12 周的预期寿命

• 根据以下实验室要求在筛选前 7 天内进行评估的足够骨髓、肝和肾功能：

  • 血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板计数≥100x10*9/l
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 22 of 59
  • ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥ 50 ml/min
  • 活化部分凝血活酶时间 < 1.25 x ULN
  • 凝血酶原时间或 INR < 1.25 x ULN
• 患者应该能够吞咽口服药物。
• 书面知情同意书

排除标准：

• 心脏病史：

  • 充血性心力衰竭 >NYHA 2 级。
  • 活动性冠状动脉疾病（允许在筛选前超过 6 个月的心肌梗塞）。
  • 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）。
• 不受控制的高血压。 在使用稳定的抗高血压方案进行筛查时，血压必须≤ 160/95 mmHg。 在至少 2 天的至少 3 次独立测量中，血压必须稳定。
• 不受控制的感染（> 2 级 NCI-CTC 版本 3.0）。
• 有严重不愈合伤口、溃疡或骨折的受试者。
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或临床证据，包括原发性脑肿瘤和脑转移。
• 根据研究者的判断，临床发现与不可接受的高肿瘤活检风险相关
• 怀孕或哺乳期受试者。
• 在研究期间或研究药物开始后 4 周内同时进行抗癌化疗、免疫治疗或研究性药物治疗。
• 在研究期间或研究药物开始后 4 周内对目标病灶进行放射治疗。 姑息性放疗将被允许。
• 除地高辛或β受体阻滞剂外，同时使用地塞米松、抗惊厥药和抗心律失常药物。
• 治疗开始后 28 天内进行大手术。 手术伤口应在研究药物开始前完全愈合。 对于在治疗期间出现伤口愈合并发症的受试者，应暂停治疗直至伤口完全愈合。
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况。