Riktat terapival baserat på tumörvävnadskinasaktivitetsprofiler för patienter med avancerade solida maligniteter, en explorativ studie (TSAP)

Inklusionskriterier:

• Patienter som uppvisar en avancerad (ej opererbar och/eller metastaserande) solid malignitet för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig.
• Patienter bör ha fått minst en tidigare standardmedicinsk behandlingsregim för sin avancerade sjukdom.
• Patienter med progressiv sjukdom inom 12 veckor före studiestart medicinering baserat på radiologisk bedömning.
• Minst en tumörskada bör kunna bedömas för biopsi för att utföra analys av kinasaktivitet.
• Ålder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation av cancer krävs.
• Patienter med minst en mätbar lesion. Lesioner måste utvärderas med CT-skanning eller MRT enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• WHO prestationsstatus 0 - 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:

  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100x10*9/l
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) 22 av 59
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en beräknad kreatininclearance ¡Ý 50 ml/min
  • Aktiverad partiell tromboplastintid < 1,25 x ULN
  • Protrombintid eller INR < 1,25 x ULN
• Patienter bör kunna svälja oral medicin.
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Historik av hjärtsjukdom:

  • Kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2.
  • Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före screening är tillåten).
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna).
• Okontrollerad hypertoni. Blodtrycket måste vara ≤ 160/95 mmHg vid tidpunkten för screening med en stabil antihypertensiv regim. Blodtrycket måste vara stabilt vid minst 3 separata mätningar under minst 2 separata dagar.
• Okontrollerade infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0).
• Personer med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Historik eller kliniska bevis på sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör och hjärnmetastaser.
• Kliniska fynd associerade, enligt utredarens bedömning, med en oacceptabelt hög risk för tumörbiopsi
• Gravida eller ammande försökspersoner.
• Samtidig anticancer-kemoterapi, immunterapi eller läkemedelsbehandling under studien eller inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
• Strålbehandling på målskador under studien eller inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
• Samtidig användning av dexametason, antikonvulsiva medel och andra antiarytmika än digoxin eller betablockerare.
• Stor operation inom 28 dagar efter behandlingsstart. Operationssåret ska vara helt läkt innan studieläkemedlet påbörjas. Hos patienter som upplevt sårläkningskomplikationer under behandlingen ska behandlingen avbrytas tills såret är helt läkt.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten.
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras överensstämmelse i studien.