Seleção de terapia direcionada baseada em perfis de atividade de quinase de tecido tumoral para pacientes com malignidades sólidas avançadas, um estudo exploratório (TSAP)

Critério de inclusão:

• Pacientes que apresentam uma malignidade sólida avançada (irressecável e/ou metastática) para a qual não há tratamento padrão disponível.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de tratamento médico padrão anterior para sua doença avançada.
• Pacientes com doença progressiva dentro de 12 semanas antes do início da medicação do estudo com base na avaliação radiológica.
• Pelo menos uma lesão tumoral deve ser avaliada para biópsia para realizar a análise da atividade da quinase.
• Idade ≥ 18 anos.
• A documentação histológica ou citológica do câncer é necessária.
• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável. As lesões devem ser avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
• Status de desempenho da OMS 0 - 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100x10*9/l
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) 22 de 59
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina calculada ¡Ý 50 ml/min
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada < 1,25 x LSN
  • Tempo de protrombina ou INR < 1,25 x LSN
• Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação oral.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2.
  • Doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da triagem é permitido).
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Hipertensão não controlada. A pressão arterial deve ser ≤ 160/95 mmHg no momento da triagem em um regime anti-hipertensivo estável. A pressão arterial deve ser estável em pelo menos 3 medições separadas em pelo menos 2 dias separados.
• Infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0).
• Indivíduos com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea.
• História ou evidência clínica de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário e metástases cerebrais.
• Achados clínicos associados, no julgamento do investigador, com um risco inaceitavelmente alto de biópsia de tumor
• Sujeitos grávidas ou amamentando.
• Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou terapia medicamentosa experimental concomitante durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo.
• Radioterapia nas lesões-alvo durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa será permitida.
• Uso concomitante de dexametasona, anticonvulsivantes e antiarrítmicos, exceto digoxina ou betabloqueadores.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento. A ferida cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes do início do medicamento do estudo. Em indivíduos que apresentaram complicações na cicatrização de feridas durante a terapia, o tratamento deve ser suspenso até que a ferida esteja totalmente cicatrizada.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.