Выбор таргетной терапии на основе профилей активности киназы опухолевой ткани для пациентов с солидными злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, предварительное исследование (TSAP)

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным (нерезектабельным и/или метастатическим) солидным злокачественным новообразованием, для которых стандартное лечение недоступно.
• Пациенты должны были получить по крайней мере одну предыдущую стандартную схему лечения их распространенного заболевания.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием в течение 12 недель до начала приема исследуемого препарата на основании радиологической оценки.
• По крайней мере одно опухолевое поражение должно быть доступно для биопсии для проведения анализа активности киназы.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Требуется гистологическая или цитологическая документация рака.
• Пациенты с по крайней мере одним измеримым поражением. Поражения должны оцениваться с помощью КТ или МРТ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Статус эффективности ВОЗ 0–2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

  • Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100x10*9/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) 22 из 59
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ¡Ý 50 мл/мин
  • Активированное частичное тромбопластиновое время <1,25 x ВГН
  • Протромбиновое время или МНО < 1,25 x ВГН
• Пациенты должны иметь возможность проглотить лекарство для приема внутрь.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• История сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Застойная сердечная недостаточность > NYHA класса 2.
  • Активная ИБС (инфаркт миокарда более 6 месяцев до скрининга допускается).
  • Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. Артериальное давление должно быть ≤ 160/95 мм рт. ст. во время скрининга на стабильном антигипертензивном режиме. Артериальное давление должно быть стабильным по крайней мере при 3 отдельных измерениях в течение как минимум 2 отдельных дней.
• Неконтролируемые инфекции (> степень 2 NCI-CTC, версия 3.0).
• Субъекты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.
• История или клинические признаки заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга и метастазы в головной мозг.
• Клинические данные, связанные, по мнению исследователя, с неприемлемо высоким риском биопсии опухоли.
• Беременные или кормящие матери.
• Параллельная противораковая химиотерапия, иммунотерапия или терапия исследуемым лекарством во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Лучевая терапия поражений-мишеней во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
• Одновременное применение дексаметазона, противосудорожных и антиаритмических препаратов, кроме дигоксина или бета-блокаторов.
• Крупная операция в течение 28 дней от начала лечения. Хирургическая рана должна полностью зажить до начала приема исследуемого препарата. У субъектов, у которых во время терапии возникли осложнения при заживлении ран, лечение следует воздержать до полного заживления раны.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.