Målrettet terapiudvælgelse baseret på tumorvævskinaseaktivitetsprofiler for patienter med avancerede solide maligniteter, en eksplorativ undersøgelse (TSAP)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) solid malignitet, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling.
• Patienter bør have modtaget mindst én tidligere standard medicinsk behandlingsregime for deres fremskredne sygdom.
• Patienter med fremadskridende sygdom inden for 12 uger før studiestart medicin baseret på radiologisk vurdering.
• Mindst én tumorlæsion bør kunne vurderes til biopsi for at udføre kinaseaktivitetsanalyse.
• Alder ≥ 18 år.
• Der kræves histologisk eller cytologisk dokumentation for kræft.
• Patienter med mindst én målbar læsion. Læsioner skal vurderes ved CT-scanning eller MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
• WHO præstationsstatus 0 - 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100x10*9/l
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) 22 af 59
  • ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ¡Ý 50 ml/min.
  • Aktiveret partiel tromboplastintid < 1,25 x ULN
  • Protrombintid eller INR < 1,25 x ULN
• Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin.
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesygdom:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2.
  • Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før screening er tilladt).
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
• Ukontrolleret hypertension. Blodtrykket skal være ≤ 160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime. Blodtrykket skal være stabilt ved mindst 3 separate målinger på mindst 2 separate dage.
• Ukontrollerede infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0).
• Personer med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese eller kliniske tegn på sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder primær hjernetumor og hjernemetastaser.
• Kliniske fund associeret, efter investigators vurdering, med en uacceptabel høj tumorbiopsirisiko
• Gravide eller ammende personer.
• Samtidig anticancer kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmedicinsk behandling under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.
• Strålebehandling på mållæsioner under undersøgelse eller inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Palliativ strålebehandling vil være tilladt.
• Samtidig brug af dexamethason, antikonvulsiva og antiarytmika bortset fra digoxin eller betablokkere.
• Større operation inden for 28 dage efter behandlingsstart. Operationssåret skal være fuldstændigt helet før starten af ​​studielægemidlet. Hos forsøgspersoner, som oplevede komplikationer til sårheling under behandlingen, bør behandlingen standses, indtil såret er helt helet.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare.