Kohdennettu hoidon valinta kasvainkudoskinaasin aktiivisuusprofiilien perusteella potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, tutkiva tutkimus (TSAP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen) kiinteä maligniteetti, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi normaali lääkehoito-ohjelma edenneen sairautensa vuoksi.
• Potilaat, joilla on etenevä sairaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista radiologisen arvioinnin perusteella.
• Ainakin yksi kasvainleesio tulee olla arvioitavissa biopsiaa varten kinaasiaktiivisuusanalyysiä varten.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio syövästä vaaditaan.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Leesiot on arvioitava TT-skannauksella tai MRI:llä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti.
• WHO:n suorituskykytila ​​0–2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:

  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100x10*9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 22/59
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ¡Ý 50 ml/min
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika < 1,25 x ULN
  • Protrombiiniaika tai INR < 1,25 x ULN
• Potilaiden tulee pystyä nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Sydänsairauksien historia:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka 2.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen seulonta on sallittu).
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
• Hallitsematon verenpainetauti. Verenpaineen on oltava ≤ 160/95 mmHg seulonnan aikana vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla. Verenpaineen tulee olla vakaa vähintään 3 erillisessä mittauksessa vähintään 2 erillisenä päivänä.
• Hallitsemattomat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0).
• Potilaat, joilla on vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai kliininen näyttö, mukaan lukien primaarinen aivokasvain ja aivometastaasit.
• Kliiniset löydökset liittyvät tutkijan arvion mukaan liian korkeaan kasvainbiopsian riskiin
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
• Samanaikainen syövän kemoterapia, immunoterapia tai tutkimuslääkehoito tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Sädehoito kohdevaurioissa tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito sallitaan.
• Deksametasonin, kouristuslääkkeiden ja muiden rytmihäiriölääkkeiden kuin digoksiinin tai beetasalpaajien samanaikainen käyttö.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Leikkaushaavan tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilailla, joilla on ollut haavan paranemiskomplikaatioita hoidon aikana, hoito tulee keskeyttää, kunnes haava on täysin parantunut.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.