Výběr cílené terapie na základě profilů aktivity kinázy nádorové tkáně pro pacienty s pokročilými solidními malignitami, průzkumná studie (TSAP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým (neresekovatelným a/nebo metastatickým) solidním zhoubným nádorem, pro které není dostupná žádná standardní léčba.
• Pacienti by měli dostat alespoň jeden předchozí standardní léčebný režim pro jejich pokročilé onemocnění.
• Pacienti s progresivním onemocněním během 12 týdnů před zahájením studijní medikace na základě radiologického hodnocení.
• Alespoň jedna nádorová léze by měla být hodnotitelná pro biopsii k provedení analýzy kinázové aktivity.
• Věk ≥ 18 let.
• Je nutná histologická nebo cytologická dokumentace nádorového onemocnění.
• Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí. Léze musí být vyhodnoceny pomocí CT nebo MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Stav výkonnosti podle WHO 0–2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100x10*9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) 22 z 59
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ¡Ý 50 ml/min
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,25 x ULN
  • Protrombinový čas nebo INR < 1,25 x ULN
• Pacienti by měli být schopni polykat perorální léky.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze:

  • Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2.
  • Aktivní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu více než 6 měsíců před screeningem je povolen).
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤ 160/95 mmHg. Krevní tlak musí být stabilní při nejméně 3 samostatných měřeních v nejméně 2 oddělených dnech.
• Nekontrolované infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0).
• Subjekty s vážnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
• Anamnéza nebo klinické známky onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru a mozkových metastáz.
• Klinické nálezy spojené, podle úsudku zkoušejícího, s nepřijatelně vysokým rizikem biopsie nádoru
• Těhotné nebo kojící subjekty.
• Souběžná protinádorová chemoterapie, imunoterapie nebo experimentální léková terapie během studie nebo do 4 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
• Radioterapie na cílové léze během studie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem. Paliativní radioterapie bude povolena.
• Současné užívání dexametazonu, antikonvulziv a antiarytmik jiných než digoxin nebo betablokátory.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení léčby. Před zahájením podávání studovaného léku by měla být operační rána zcela zahojena. U subjektů, u kterých se během terapie objevily komplikace při hojení ran, by měla být léčba přerušena, dokud se rána zcela nezahojí.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.