Selección de la terapia dirigida basada en los perfiles de actividad de la quinasa del tejido tumoral para pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas, un estudio exploratorio (TSAP)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que presentan una neoplasia maligna sólida avanzada (no resecable y/o metastásica) para quienes no se dispone de un tratamiento estándar.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de tratamiento médico estándar previo para su enfermedad avanzada.
• Pacientes con enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio según la evaluación radiológica.
• Al menos una lesión tumoral debe poder evaluarse mediante biopsia para realizar un análisis de la actividad de la cinasa.
• Edad ≥ 18 años.
• Se requiere documentación histológica o citológica del cáncer.
• Pacientes con al menos una lesión medible. Las lesiones deben evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Estado funcional de la OMS 0 - 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100x10*9/l
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) 22 de 59
  • ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ¡Ý 50 ml/min
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,25 x LSN
  • Tiempo de protrombina o INR < 1,25 x LSN
• Los pacientes deben poder tragar la medicación oral.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiaca:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva >clase 2 de la NYHA.
  • Enfermedad arterial coronaria activa (se permite infarto de miocardio más de 6 meses antes de la selección).
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Hipertensión no controlada. La presión arterial debe ser ≤ 160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable. La presión arterial debe ser estable en al menos 3 mediciones separadas en al menos 2 días separados.
• Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0).
• Sujetos con heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido el tumor cerebral primario y las metástasis cerebrales.
• Hallazgos clínicos asociados, a juicio del investigador, con un riesgo de biopsia tumoral inaceptablemente alto
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
• Quimioterapia contra el cáncer, inmunoterapia o terapia farmacológica en investigación concurrentes durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Radioterapia en las lesiones diana durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permitirá la radioterapia paliativa.
• Uso concomitante de dexametasona, anticonvulsivos y fármacos antiarrítmicos distintos de la digoxina o los betabloqueantes.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del inicio del tratamiento. La herida quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de comenzar con el fármaco del estudio. En sujetos que experimentaron complicaciones en la cicatrización de heridas durante la terapia, el tratamiento debe suspenderse hasta que la herida esté completamente curada.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.