Célzott terápia kiválasztása a tumorszövet-kináz aktivitási profilok alapján előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegek számára, feltáró vizsgálat (TSAP)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott (nem reszekálható és/vagy áttétes) szolid rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik számára nem áll rendelkezésre standard kezelés.
• A betegeknek legalább egy standard orvosi kezelésben kell részesülniük előrehaladott betegségük miatt.
• Progresszív betegségben szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 12 héten belül radiológiai értékelés alapján.
• Legalább egy tumor léziónak értékelhetőnek kell lennie a biopsziához a kinázaktivitás elemzéséhez.
• Életkor ≥ 18 év.
• A rák szövettani vagy citológiai dokumentációja szükséges.
• Legalább egy mérhető elváltozásban szenvedő betegek. Az elváltozásokat CT-szkenneléssel vagy MRI-vel kell értékelni a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint.
• WHO teljesítmény állapota 0-2
• A várható élettartam legalább 12 hét

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyeket a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:

  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100x10*9/l
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) 22/59
  • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben érintett)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ¡Ý 50 ml/perc
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő < 1,25 x ULN
  • Protrombin idő vagy INR < 1,25 x ULN
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére.
• Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Szívbetegségek története:

  • Pangásos szívelégtelenség > NYHA 2. osztály.
  • Aktív koszorúér-betegség (a szűrés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett).
  • Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
• Nem kontrollált magas vérnyomás. A vérnyomásnak ≤ 160/95 Hgmm-nek kell lennie a stabil vérnyomáscsökkentő sémával végzett szűrés idején. A vérnyomásnak stabilnak kell lennie legalább 3 külön mérésnél, legalább 2 különböző napon.
• Nem kontrollált fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 3.0 verzió).
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő alanyok.
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban, beleértve az elsődleges agydaganatot és az agyi metasztázisokat.
• A klinikai leletek a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanul magas tumorbiopsziás kockázattal járnak
• Terhes vagy szoptató alanyok.
• Egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszeres terápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül.
• Sugárterápia a célléziókon a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett.
• Dexametazon, görcsoldók és a digoxintól és a béta-blokkolóktól eltérő antiarritmiás szerek egyidejű alkalmazása.
• Nagy műtét a kezelés megkezdését követő 28 napon belül. A műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Azoknál az alanyoknál, akiknél a terápia során sebgyógyulási szövődmények jelentkeztek, a kezelést fel kell függeszteni a seb teljes gyógyulásáig.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek zavarhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
• Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való megfelelését.