Gerichte therapieselectie op basis van tumorweefselkinase-activiteitsprofielen voor patiënten met gevorderde solide maligniteiten, een verkennend onderzoek (TSAP)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een gevorderde (inoperabele en/of gemetastaseerde) solide maligniteit waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere standaard medische behandeling voor hun gevorderde ziekte hebben gekregen.
• Patiënten met progressieve ziekte binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie op basis van radiologische beoordeling.
• Ten minste één tumorlaesie moet kunnen worden beoordeeld voor biopsie om kinase-activiteitsanalyse uit te voeren.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologische of cytologische documentatie van kanker is vereist.
• Patiënten met ten minste één meetbare laesie. Laesies moeten worden beoordeeld met een CT-scan of MRI volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• WHO-prestatiestatus 0 - 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

  • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100x10*9/l
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) 22 van 59
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een berekende creatinineklaring ¡Ý 50 ml/min
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd < 1,25 x ULN
  • Protrombinetijd of INR < 1,25 x ULN
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van hartaandoeningen:

  • Congestief hartfalen >NYHA klasse 2.
  • Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan).
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde hypertensie. De bloeddruk moet ≤ 160/95 mmHg zijn op het moment van screening op een stabiel antihypertensivum. De bloeddruk moet stabiel zijn bij minimaal 3 afzonderlijke metingen op minimaal 2 afzonderlijke dagen.
• Ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0).
• Proefpersonen met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor en hersenmetastasen.
• Klinische bevindingen geassocieerd, naar het oordeel van de onderzoeker, met een onaanvaardbaar hoog tumorbiopsierisico
• Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven.
• Gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of experimentele medicamenteuze therapie tijdens de studie of binnen 4 weken na de start van de studiemedicatie.
• Radiotherapie op doellaesies tijdens de studie of binnen 4 weken na de start van de studiemedicatie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van dexamethason, anticonvulsiva en andere antiaritmica dan digoxine of bètablokkers.
• Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling. De operatiewond moet volledig genezen zijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Bij proefpersonen die tijdens de therapie complicaties bij de wondgenezing ondervonden, moet de behandeling worden gestaakt totdat de wond volledig is genezen.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Elke omstandigheid die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen.