Wybór terapii celowanej na podstawie profili aktywności kinaz tkankowych guza u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, badanie eksploracyjne (TSAP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym (nieoperacyjnym i/lub przerzutowym) litym nowotworem złośliwym, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie.
• Pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej jeden standardowy schemat leczenia zaawansowanej choroby.
• Pacjenci z postępującą chorobą w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem na podstawie oceny radiologicznej.
• Przynajmniej jedna zmiana nowotworowa powinna nadawać się do oceny pod kątem biopsji w celu przeprowadzenia analizy aktywności kinazy.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Wymagana jest dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka.
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą. Zmiany należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Stan sprawności WHO 0 - 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100x10*9/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) 22 z 59
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ¡Ý 50 ml/min
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji < 1,25 x GGN
  • Czas protrombinowy lub INR < 1,25 x GGN
• Pacjenci powinni mieć możliwość połykania leków doustnych.
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Historia chorób serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 wg NYHA.
  • Czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Niekontrolowane nadciśnienie. Ciśnienie krwi musi wynosić ≤ 160/95 mmHg w czasie badania przesiewowego przy stabilnym schemacie leczenia hipotensyjnego. Ciśnienie krwi musi być stabilne w co najmniej 3 oddzielnych pomiarach w co najmniej 2 oddzielnych dniach.
• Niekontrolowane infekcje (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0).
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
• Historia lub dowody kliniczne choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnego guza mózgu i przerzutów do mózgu.
• Wyniki kliniczne związane, w ocenie badacza, z niedopuszczalnie wysokim ryzykiem biopsji guza
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub eksperymentalna terapia lekowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Radioterapia na docelowe zmiany chorobowe podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Dozwolona będzie radioterapia paliatywna.
• Jednoczesne stosowanie deksametazonu, leków przeciwdrgawkowych i przeciwarytmicznych innych niż digoksyna lub beta-adrenolityki.
• Duża operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia. Rana chirurgiczna powinna być całkowicie wygojona przed rozpoczęciem podawania badanego leku. U osób, u których podczas terapii wystąpiły powikłania w gojeniu się rany, należy wstrzymać się z leczeniem do czasu całkowitego wygojenia rany.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności w badaniu.