Sélection de la thérapie ciblée basée sur les profils d'activité des kinases tissulaires tumorales pour les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées, une étude exploratoire (TSAP)

Critère d'intégration:

• Patients présentant une tumeur maligne solide avancée (non résécable et/ou métastatique) pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement médical standard antérieur pour leur maladie avancée.
• Patients présentant une maladie évolutive dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude sur la base d'une évaluation radiologique.
• Au moins une lésion tumorale doit être évaluable pour une biopsie afin d'effectuer une analyse de l'activité kinase.
• Âge ≥ 18 ans.
• Une documentation histologique ou cytologique du cancer est requise.
• Patients présentant au moins une lésion mesurable. Les lésions doivent être évaluées par tomodensitométrie ou IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
• Statut de performance de l'OMS 0 - 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

  • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100x10*9/l
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 22 sur 59
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ¡Ý 50 ml/min
  • Temps de thromboplastine partielle activée < 1,25 x LSN
  • Temps de prothrombine ou INR < 1,25 x LSN
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents cardiaques :

  • Insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2.
  • Maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant le dépistage est autorisé).
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
• Hypertension non contrôlée. La pression artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous traitement antihypertenseur stable. La pression artérielle doit être stable sur au moins 3 mesures distinctes sur au moins 2 jours distincts.
• Infections non contrôlées (> grade 2 NCI-CTC version 3.0).
• Sujets présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Antécédents ou preuves cliniques de maladie du système nerveux central (SNC), y compris tumeur cérébrale primaire et métastases cérébrales.
• Résultats cliniques associés, de l'avis de l'investigateur, à un risque inacceptable de biopsie tumorale
• Sujets enceintes ou allaitant.
• Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou pharmacothérapie expérimentale concomitante pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• Radiothérapie sur les lésions cibles pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative sera autorisée.
• Utilisation concomitante de dexaméthasone, d'anticonvulsivants et d'anti-arythmiques autres que la digoxine ou les bêta-bloquants.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement. La plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant le début du médicament à l'étude. Chez les sujets qui ont présenté des complications de cicatrisation pendant le traitement, le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que la plaie soit complètement cicatrisée.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.