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咖啡因对帕金森病运动表现的影响

2015年4月15日 更新者:Ron Postuma

咖啡因对帕金森病运动表现的影响:一项开放标签剂量反应研究。

许多流行病学研究已将终生使用咖啡因与较低的帕金森病 (PD) 风险联系起来——前瞻性研究估计,与饮用咖啡的人相比,不喝咖啡的人患帕金森病的风险大约增加 1.7-2.5 倍。 这是一个极其重要的发现,值得进一步深入研究。

确切的病理生理机制仍然难以捉摸,但确实存在多种假设:咖啡因拮抗腺苷受体,直接改善运动系统,甚至改善左旋多巴血清浓度(治疗时)。 另一种解释是,腺苷拮抗作用通过局部作用于基底神经节回路和黑质而具有神经保护特性。

目前的研究旨在确定具有最大运动益处和最少不良副作用的最佳咖啡因剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

几个世纪以来,咖啡因一直被广泛使用,是全世界最常用的精神兴奋剂。 在加拿大,体重 70 公斤的人的平均每日摄入量估计范围为 200-450 毫克。 摄入咖啡因的主要来源是饮料——根据冲泡技术的不同,一杯典型的滴滤咖啡可能含有 100 至 150 毫克的咖啡因(美味滴滤咖啡含有高达 300 毫克,浓缩咖啡制剂通常含有更少的咖啡因)。 红茶含有 30 至 50 毫克咖啡因,软饮料、绿茶和巧克力中的咖啡因含量较低。 咖啡因是一种具有明确作用和副作用的物质,一般而言,它的耐受性非常好。 副作用可能包括烦躁、失眠、生理性震颤增强和胃部不适。 突然戒掉咖啡因会导致头痛和过度嗜睡。 咖啡因会加剧先前存在的室上性心动过速。 多项大规模流行病学研究尚未发现长期适度摄入咖啡因对健康有不良影响的证据。 咖啡因的 T-max 约为 1 小时,很容易穿过血脑屏障。 它具有一级动力学。 血浆半衰期估计范围为 3-6 小时,在怀孕或严重肝病的情况下会增加。 药物相互作用并不常见:咖啡因戒断可能导致锂中毒,而咖啡因会增加氯氮平的水平。

咖啡因对中枢神经系统的影响主要是由于 A1 和 A2A 腺苷受体的拮抗作用(A2A 在纹状体中占主导地位)。 对 PD 运动表现的潜在影响主要与腺苷对纹状体中多巴胺释放的拮抗作用有关。 对 CNS 影响的部分耐受性很常见,并在一周内开始发生(A1 受体的耐受性更明显,表明运动变化可能表现出较低的耐受性)。 如果对 PD 有效,咖啡因有可能成为患者护理的一个非常重要的进步,原因有很多。 首先,它已经被广泛使用了几个世纪,所以它的长期安全性是确定的。 咖啡因以非常便宜的药片形式广泛使用(即每片不到 25 美分),可能会为患者和医疗保健计划者节省大量成本。 咖啡因也有潜力(尚未证实)治疗 PD 的非运动表现,尤其是白天过度嗜睡。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

1. 受试者已被诊断患有特发性帕金森病(I - IV Hoehn and Yahr 期)

排除标准:

  1. 估计每日咖啡因摄入量超过每天 200 毫克。
  2. 受试者患有痴呆症(MMSE < 26/30)和继发于认知丧失的 ADL 障碍,无法理解同意过程。
  3. 在过去 4 周内改变抗帕金森病药物或在研究方案期间需要改变。
  4. 使用咖啡因的禁忌症:

    1. 不受控制的高血压(连续两次读数收缩压 >170 或舒张压 >110)
    2. 使用锂或氯氮平
    3. 未使用有效节育方法的绝经前妇女
    4. 当前使用处方警示剂,例如莫达非尼和哌醋甲酯
    5. 活动性消化性溃疡病
    6. 室上性心律失常
    7. 先前对咖啡因的不良反应需要入院,或者之后医生直接建议患者不要使用咖啡因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:咖啡因
每位患者每天服用两次含有 100-200 毫克咖啡因(作为合成咖啡因生物碱)的药丸。 将指导患者服用他们习惯服用的任何含咖啡因的饮料,而不改变他们的习惯性时间表(请注意,所有患者每天服用的量都将少于 200 毫克)。 咖啡因摄入量将在每次访问时进行评估。 患者将继续他们通常的 PD 药物治疗,在整个研究期间不会改变剂量或时间。 药物将以预先包装好的剂量提供。

将连续六周提供以下干预:

第 1 周(100 mg BID)、第 2 周(200 mg BID)、第 3 周(300 mg BID)、第 4 周(400 mg BID)、第 5 周和第 6 周(500 mg BID)。 在研究结束时,患者将每隔一天将剂量减少 100 毫克 BID,直到停止摄入咖啡因。 这种逐渐减少将防止戒断症状。 如果患者出现剂量限制事件,他们将被终止研究,并以同样的方式退出药物治疗。 如果两次访视之间发生剂量限制事件,将鼓励患者将咖啡因剂量减少到之前的耐受剂量,直到可以进行亲自评估。

其他名称:
  • 唤醒
  • 100mg 片剂,NPN 00533629,序列号 5503701103
  • 200mg 片剂,NPN,80003474,序列号 5503701105

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
耐受性
大体时间:6周
将向患者提供针对咖啡因常见副作用的结构化问卷,以及一系列针对其他副作用的开放式问题。 将测量生命体征。 问卷症状将从美国国家癌症研究所开发的不良事件通用术语标准 3.0 版中选择(如有)。 5 分制的严重程度为 2 或更高将描述剂量限制效应。 评估将在 2 周、4 周、6 周(研究结束时)后亲自进行,并在第 1、3 和 5 周结束时通过电话随访进行。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Epworth 嗜睡量表 (ESS)
大体时间:6周
将系统地跟踪 ESS 中的变化。
6周
统一帕金森病评定量表 (UPDRS):第二部分
大体时间:6周
系统地执行 UPDRS 的第二部分,运动检查。
6周
定时启动 (TUG)
大体时间:6周
这是步态和传输速度的量度。
6周
变化的临床总体印象
大体时间:6周
6周
匹兹堡睡眠质量指数
大体时间:6周
6周
疲劳严重程度量表
大体时间:6周
6周
帕金森病问卷 - PDQ-39
大体时间:6周
这份自填问卷涉及帕金森氏病 (PD) 患者的功能和幸福感方面。 被认为是评估 PD 患者生活质量的行业“黄金标准”。 39 分的 PDQ 提供 8 个量表的分数:行动能力、日常生活活动、情绪、耻辱感、社会支持、认知、交流和身体不适。
6周
贝克抑郁量表
大体时间:6周
自填问卷。
6周
贝克焦虑量表
大体时间:6周
自填问卷。
6周
UPDRS:第一、二、四部分
大体时间:6周
系统地询问 I(日常生活活动的非运动方面)、II(日常生活活动的运动方面)和 IV(运动并发症)
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Ron Postuma, MD, Msc、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • 首席研究员:Robert Altman, MD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2011年2月1日

研究完成 (实际的)

2011年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月27日

首次发布 (估计)

2010年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月15日

最后验证

2015年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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