- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01190735
Caféine pour les manifestations motrices de la maladie de Parkinson
Caféine pour les manifestations motrices de la maladie de Parkinson : une étude dose-réponse en ouvert.
De nombreuses études épidémiologiques ont établi un lien entre l'utilisation de caféine tout au long de la vie et un risque moindre de maladie de Parkinson (MP) - des études prospectives ont estimé que les non-buveurs de café ont un risque environ 1,7 à 2,5 fois plus élevé de développer la MP par rapport aux buveurs de café. Il s'agit d'une découverte extrêmement importante qui mérite des investigations plus approfondies.
Le mécanisme physiopathologique exact reste insaisissable, mais de multiples hypothèses existent : La caféine antagonise directement les récepteurs de l'adénosine, entraînant une amélioration des systèmes moteurs et même des concentrations sériques de lévodopa (lorsqu'elle est sous traitement). Une explication supplémentaire est que l'antagonisme de l'adénosine a des propriétés neuroprotectrices en agissant localement sur les circuits des ganglions de la base et la substantia nigra.
L'étude actuelle vise à identifier la dose optimale de caféine avec un bénéfice moteur maximal et le moins d'effets indésirables indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La caféine est largement utilisée depuis des siècles et est le psychostimulant le plus couramment utilisé dans le monde. Au Canada, les estimations de l'apport quotidien moyen pour une personne de 70 kg varient de 200 à 450 mg. Les principales sources d'ingestion de caféine se trouvent dans les boissons - selon la technique d'infusion, une tasse typique de café filtré goutte à goutte peut contenir entre 100 et 150 mg de caféine (les cafés goutte à goutte gastronomiques contiennent jusqu'à 300 mg et les préparations d'espresso contiennent généralement beaucoup moins de caféine). Le thé noir contient entre 30 et 50 mg, et de plus faibles quantités de caféine se trouvent dans les boissons gazeuses, les thés verts et le chocolat. La caféine est une substance avec un profil d'effets et d'effets secondaires bien défini, et en général elle est très bien tolérée. Les effets secondaires peuvent inclure l'irritabilité, l'insomnie, l'augmentation des tremblements physiologiques et les maux d'estomac. Un sevrage brutal de la caféine peut provoquer des maux de tête et une somnolence excessive. La caféine peut exacerber une tachycardie supraventriculaire préexistante. Plusieurs études épidémiologiques à grande échelle n'ont trouvé aucune preuve d'effets néfastes sur la santé liés à une consommation modérée de caféine à long terme. La caféine a un T-max d'environ 1 heure et traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il a une cinétique de premier ordre. Les estimations de la demi-vie plasmatique varient de 3 à 6 heures, augmentées en cas de grossesse ou de maladie hépatique grave. Les interactions médicamenteuses sont rares : le sevrage de la caféine peut entraîner une toxicité au lithium et la caféine augmente les niveaux de clozapine.
Les effets de la caféine sur le SNC sont principalement dus à l'antagonisme des récepteurs de l'adénosine A1 et A2A (A2A prédomine dans le striatum). Les effets potentiels sur les manifestations motrices de la MP sont principalement liés à l'action antagoniste de l'adénosine sur la libération de dopamine dans le striatum. Une tolérance partielle aux effets sur le SNC est courante et commence à se produire en une semaine (la tolérance est plus prononcée pour le récepteur A1, ce qui suggère que les changements moteurs peuvent montrer moins de tolérance). Si elle est efficace pour la MP, la caféine a le potentiel d'être une avancée très importante pour les soins aux patients, pour de nombreuses raisons. Tout d'abord, il est largement utilisé depuis des siècles, de sorte que la sécurité à long terme a été déterminée. La caféine est largement disponible sous forme de comprimés très peu coûteux (c'est-à-dire moins de 25 cents par comprimé), ce qui peut entraîner des économies substantielles pour les patients et les planificateurs de soins de santé. La caféine a également le potentiel (encore non prouvé) de traiter les manifestations non motrices de la MP, en particulier la somnolence diurne excessive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Le sujet a été diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique (stade I - IV Hoehn et Yahr)
Critère d'exclusion:
- Apport quotidien estimé en caféine supérieur à 200 mg par jour.
- Le sujet est atteint de démence (MMSE < 26/30) et d'une altération des AVQ secondaire à une perte cognitive, incapacité à comprendre le processus de consentement.
- Des changements aux médicaments antiparkinsoniens au cours des 4 dernières semaines ou des changements seront nécessaires pendant la période du protocole d'étude.
Contre-indication à la consommation de caféine :
- Hypertension non contrôlée (pb systolique > 170 ou pb diastolique > 110 sur deux lectures consécutives)
- Utilisation de lithium ou de clozapine
- Les femmes pré-ménopausées qui n'utilisent pas de méthodes efficaces de contraception
- Utilisation actuelle d'agents d'alerte prescrits tels que le modafinil et le méthylphénidate
- Ulcère peptique actif
- Arythmie cardiaque supraventriculaire
- Réaction indésirable antérieure à la caféine qui a nécessité une hospitalisation ou après laquelle le patient a été directement conseillé par un médecin de ne pas utiliser de caféine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Caféine
Chaque patient prendra des pilules deux fois par jour contenant 100 à 200 mg de caféine (sous forme d'alcaloïde de caféine synthétique).
Les patients seront invités à prendre toutes les boissons contenant de la caféine qu'ils ont l'habitude de prendre, sans modifier leur horaire habituel (notez que tous prendront <200 mg par jour).
La consommation de caféine sera évaluée à chaque visite.
Les patients continueront à prendre leurs médicaments PD habituels, sans changement de dose ni de calendrier pendant toute la durée de l'étude.
Les médicaments seront fournis dans des dosettes préemballées.
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L'intervention suivante sera fournie pendant six semaines consécutives : Semaine 1 (100 mg BID), Semaine 2 (200 mg BID), Semaine 3 (300 mg BID), Semaine 4 (400 mg BID), Semaine 5 et 6 (500 mg BID). À la fin de l'étude, les patients diminueront leur dose de 100 mg BID tous les deux jours, jusqu'à ce que la caféine soit arrêtée. Cette réduction progressive aura pour but de prévenir les symptômes de sevrage. Si un patient subit un événement limitant la dose, il sera exclu de l'étude et se retirera du médicament de la même manière. Si des événements limitant la dose se produisent entre les visites, les patients seront encouragés à réduire la dose de caféine à la dose précédemment tolérée jusqu'à ce qu'une évaluation en personne puisse être effectuée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance
Délai: 6 semaines
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Les patients recevront un questionnaire structuré ciblant les effets secondaires courants de la caféine, ainsi qu'une série de questions ouvertes sur les autres effets secondaires.
Les signes vitaux seront mesurés.
Les symptômes du questionnaire seront sélectionnés, le cas échéant, à partir des critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 3.0, développés par le National Cancer Institute.
Une gravité de 2 ou plus sur l'échelle de 5 points délimitera un effet dose-limitant.
Les évaluations auront lieu en personne après 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines (à la fin de l'étude) et par suivi téléphonique à la fin des semaines 1, 3 et 5.
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: 6 semaines
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Suivrea systématiquement les changements dans ESS.
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6 semaines
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Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) : partie II
Délai: 6 semaines
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Effectuer systématiquement la partie II de l'UPDRS, examen moteur.
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6 semaines
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Timed Up and Go (TUG)
Délai: 6 semaines
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Il s'agit d'une mesure de la vitesse de marche et de transfert.
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6 semaines
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Impression clinique globale de changement
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Échelle de gravité de la fatigue
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Questionnaire sur la maladie de Parkinson - PDQ-39
Délai: 6 semaines
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Ce questionnaire à compléter par soi-même aborde les aspects du fonctionnement et du bien-être des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP).
Considéré comme l'étalon-or de l'industrie dans l'évaluation de la qualité de vie des patients atteints de MP.
Le PDQ en 39 points fournit des scores sur 8 échelles : mobilité, activités de la vie quotidienne, émotions, stigmatisation, soutien social, cognition, communication et inconfort corporel.
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6 semaines
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Inventaire de la dépression de Beck
Délai: 6 semaines
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Questionnaire auto-administré.
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6 semaines
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Inventaire d'anxiété de Beck
Délai: 6 semaines
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Questionnaire auto-administré.
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6 semaines
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UPDRS : Partie I, II, IV
Délai: 6 semaines
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Interroger systématiquement I (aspects non moteurs des activités de la vie quotidienne), II (aspects moteurs des activités de la vie quotidienne) et IV (complications motrices)
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Chercheur principal: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies du système nerveux
- La maladie de Parkinson
- Troubles du mouvement
- Maladie de Parkinson
- Maladies du système nerveux central
- Maladies neurodégénératives
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux central
- Actions pharmacologiques
- Caféine
- Maladies du cerveau
- Utilisations thérapeutiques
- Troubles parkinsoniens
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Stimulants du système nerveux central
- Citrate de caféine
- Maladies des noyaux gris centraux
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P1
- Stimulants du système nerveux central
- Caféine
Autres numéros d'identification d'étude
- CIHR-219243
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