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Caféine pour les manifestations motrices de la maladie de Parkinson

15 avril 2015 mis à jour par: Ron Postuma

Caféine pour les manifestations motrices de la maladie de Parkinson : une étude dose-réponse en ouvert.

De nombreuses études épidémiologiques ont établi un lien entre l'utilisation de caféine tout au long de la vie et un risque moindre de maladie de Parkinson (MP) - des études prospectives ont estimé que les non-buveurs de café ont un risque environ 1,7 à 2,5 fois plus élevé de développer la MP par rapport aux buveurs de café. Il s'agit d'une découverte extrêmement importante qui mérite des investigations plus approfondies.

Le mécanisme physiopathologique exact reste insaisissable, mais de multiples hypothèses existent : La caféine antagonise directement les récepteurs de l'adénosine, entraînant une amélioration des systèmes moteurs et même des concentrations sériques de lévodopa (lorsqu'elle est sous traitement). Une explication supplémentaire est que l'antagonisme de l'adénosine a des propriétés neuroprotectrices en agissant localement sur les circuits des ganglions de la base et la substantia nigra.

L'étude actuelle vise à identifier la dose optimale de caféine avec un bénéfice moteur maximal et le moins d'effets indésirables indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La caféine est largement utilisée depuis des siècles et est le psychostimulant le plus couramment utilisé dans le monde. Au Canada, les estimations de l'apport quotidien moyen pour une personne de 70 kg varient de 200 à 450 mg. Les principales sources d'ingestion de caféine se trouvent dans les boissons - selon la technique d'infusion, une tasse typique de café filtré goutte à goutte peut contenir entre 100 et 150 mg de caféine (les cafés goutte à goutte gastronomiques contiennent jusqu'à 300 mg et les préparations d'espresso contiennent généralement beaucoup moins de caféine). Le thé noir contient entre 30 et 50 mg, et de plus faibles quantités de caféine se trouvent dans les boissons gazeuses, les thés verts et le chocolat. La caféine est une substance avec un profil d'effets et d'effets secondaires bien défini, et en général elle est très bien tolérée. Les effets secondaires peuvent inclure l'irritabilité, l'insomnie, l'augmentation des tremblements physiologiques et les maux d'estomac. Un sevrage brutal de la caféine peut provoquer des maux de tête et une somnolence excessive. La caféine peut exacerber une tachycardie supraventriculaire préexistante. Plusieurs études épidémiologiques à grande échelle n'ont trouvé aucune preuve d'effets néfastes sur la santé liés à une consommation modérée de caféine à long terme. La caféine a un T-max d'environ 1 heure et traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il a une cinétique de premier ordre. Les estimations de la demi-vie plasmatique varient de 3 à 6 heures, augmentées en cas de grossesse ou de maladie hépatique grave. Les interactions médicamenteuses sont rares : le sevrage de la caféine peut entraîner une toxicité au lithium et la caféine augmente les niveaux de clozapine.

Les effets de la caféine sur le SNC sont principalement dus à l'antagonisme des récepteurs de l'adénosine A1 et A2A (A2A prédomine dans le striatum). Les effets potentiels sur les manifestations motrices de la MP sont principalement liés à l'action antagoniste de l'adénosine sur la libération de dopamine dans le striatum. Une tolérance partielle aux effets sur le SNC est courante et commence à se produire en une semaine (la tolérance est plus prononcée pour le récepteur A1, ce qui suggère que les changements moteurs peuvent montrer moins de tolérance). Si elle est efficace pour la MP, la caféine a le potentiel d'être une avancée très importante pour les soins aux patients, pour de nombreuses raisons. Tout d'abord, il est largement utilisé depuis des siècles, de sorte que la sécurité à long terme a été déterminée. La caféine est largement disponible sous forme de comprimés très peu coûteux (c'est-à-dire moins de 25 cents par comprimé), ce qui peut entraîner des économies substantielles pour les patients et les planificateurs de soins de santé. La caféine a également le potentiel (encore non prouvé) de traiter les manifestations non motrices de la MP, en particulier la somnolence diurne excessive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Le sujet a été diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique (stade I - IV Hoehn et Yahr)

Critère d'exclusion:

  1. Apport quotidien estimé en caféine supérieur à 200 mg par jour.
  2. Le sujet est atteint de démence (MMSE < 26/30) et d'une altération des AVQ secondaire à une perte cognitive, incapacité à comprendre le processus de consentement.
  3. Des changements aux médicaments antiparkinsoniens au cours des 4 dernières semaines ou des changements seront nécessaires pendant la période du protocole d'étude.
  4. Contre-indication à la consommation de caféine :

    1. Hypertension non contrôlée (pb systolique > 170 ou pb diastolique > 110 sur deux lectures consécutives)
    2. Utilisation de lithium ou de clozapine
    3. Les femmes pré-ménopausées qui n'utilisent pas de méthodes efficaces de contraception
    4. Utilisation actuelle d'agents d'alerte prescrits tels que le modafinil et le méthylphénidate
    5. Ulcère peptique actif
    6. Arythmie cardiaque supraventriculaire
    7. Réaction indésirable antérieure à la caféine qui a nécessité une hospitalisation ou après laquelle le patient a été directement conseillé par un médecin de ne pas utiliser de caféine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Caféine
Chaque patient prendra des pilules deux fois par jour contenant 100 à 200 mg de caféine (sous forme d'alcaloïde de caféine synthétique). Les patients seront invités à prendre toutes les boissons contenant de la caféine qu'ils ont l'habitude de prendre, sans modifier leur horaire habituel (notez que tous prendront <200 mg par jour). La consommation de caféine sera évaluée à chaque visite. Les patients continueront à prendre leurs médicaments PD habituels, sans changement de dose ni de calendrier pendant toute la durée de l'étude. Les médicaments seront fournis dans des dosettes préemballées.

L'intervention suivante sera fournie pendant six semaines consécutives :

Semaine 1 (100 mg BID), Semaine 2 (200 mg BID), Semaine 3 (300 mg BID), Semaine 4 (400 mg BID), Semaine 5 et 6 (500 mg BID). À la fin de l'étude, les patients diminueront leur dose de 100 mg BID tous les deux jours, jusqu'à ce que la caféine soit arrêtée. Cette réduction progressive aura pour but de prévenir les symptômes de sevrage. Si un patient subit un événement limitant la dose, il sera exclu de l'étude et se retirera du médicament de la même manière. Si des événements limitant la dose se produisent entre les visites, les patients seront encouragés à réduire la dose de caféine à la dose précédemment tolérée jusqu'à ce qu'une évaluation en personne puisse être effectuée.

Autres noms:
  • Réveils
  • Comprimés de 100 mg, NPN 00533629, numéro de série 5503701103
  • Comprimés de 200 mg, NPN, 80003474, numéro de série 5503701105

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance
Délai: 6 semaines
Les patients recevront un questionnaire structuré ciblant les effets secondaires courants de la caféine, ainsi qu'une série de questions ouvertes sur les autres effets secondaires. Les signes vitaux seront mesurés. Les symptômes du questionnaire seront sélectionnés, le cas échéant, à partir des critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 3.0, développés par le National Cancer Institute. Une gravité de 2 ou plus sur l'échelle de 5 points délimitera un effet dose-limitant. Les évaluations auront lieu en personne après 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines (à la fin de l'étude) et par suivi téléphonique à la fin des semaines 1, 3 et 5.
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: 6 semaines
Suivrea systématiquement les changements dans ESS.
6 semaines
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) : partie II
Délai: 6 semaines
Effectuer systématiquement la partie II de l'UPDRS, examen moteur.
6 semaines
Timed Up and Go (TUG)
Délai: 6 semaines
Il s'agit d'une mesure de la vitesse de marche et de transfert.
6 semaines
Impression clinique globale de changement
Délai: 6 semaines
6 semaines
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 6 semaines
6 semaines
Échelle de gravité de la fatigue
Délai: 6 semaines
6 semaines
Questionnaire sur la maladie de Parkinson - PDQ-39
Délai: 6 semaines
Ce questionnaire à compléter par soi-même aborde les aspects du fonctionnement et du bien-être des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP). Considéré comme l'étalon-or de l'industrie dans l'évaluation de la qualité de vie des patients atteints de MP. Le PDQ en 39 points fournit des scores sur 8 échelles : mobilité, activités de la vie quotidienne, émotions, stigmatisation, soutien social, cognition, communication et inconfort corporel.
6 semaines
Inventaire de la dépression de Beck
Délai: 6 semaines
Questionnaire auto-administré.
6 semaines
Inventaire d'anxiété de Beck
Délai: 6 semaines
Questionnaire auto-administré.
6 semaines
UPDRS : Partie I, II, IV
Délai: 6 semaines
Interroger systématiquement I (aspects non moteurs des activités de la vie quotidienne), II (aspects moteurs des activités de la vie quotidienne) et IV (complications motrices)
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Chercheur principal: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2010

Première publication (Estimation)

30 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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