Cafeína para las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson
Cafeína para las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson: un estudio abierto de dosis-respuesta.
Numerosos estudios epidemiológicos han relacionado el uso de cafeína durante toda la vida con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson (EP): los estudios prospectivos han estimado que los no bebedores de café tienen un riesgo aproximadamente 1.7-2.5 veces mayor de desarrollar EP en comparación con los bebedores de café. Este es un hallazgo extremadamente importante que merece más investigaciones más profundas.
El mecanismo fisiopatológico exacto sigue siendo difícil de determinar, pero existen múltiples hipótesis: la cafeína antagoniza los receptores de adenosina directamente, lo que produce una mejora en los sistemas motores e incluso en las concentraciones séricas de levodopa (cuando está en tratamiento). Una explicación adicional es que el antagonismo de la adenosina tiene propiedades neuroprotectoras al actuar localmente en los circuitos de los ganglios basales y la sustancia negra.
El estudio actual tiene como objetivo identificar la dosis óptima de cafeína con el máximo beneficio motor y la menor cantidad de efectos adversos indeseables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cafeína ha tenido un uso generalizado durante siglos y es el psicoestimulante más común utilizado en todo el mundo. En Canadá, las estimaciones de la ingesta diaria media para una persona de 70 kg oscilan entre 200 y 450 mg. Las principales fuentes de ingestión de cafeína se encuentran en las bebidas: según la técnica de preparación, una taza típica de café filtrado por goteo puede contener entre 100 y 150 mg de cafeína (los cafés de goteo gourmet contienen hasta 300 mg y las preparaciones de espresso generalmente contienen mucha menos cafeína). El té negro contiene entre 30 y 50 mg, y se encuentran cantidades más bajas de cafeína en refrescos, tés verdes y chocolate. La cafeína es una sustancia con un efecto y un perfil de efectos secundarios bien definidos y, en general, muy bien tolerada. Los efectos secundarios pueden incluir irritabilidad, insomnio, mejora del temblor fisiológico y malestar estomacal. La abstinencia abrupta de la cafeína puede causar dolor de cabeza y somnolencia excesiva. La cafeína puede exacerbar una taquicardia supraventricular preexistente. Múltiples estudios epidemiológicos a gran escala no han encontrado evidencia de efectos adversos para la salud con el uso moderado de cafeína a largo plazo. La cafeína tiene un T-max de aproximadamente 1 hora y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Tiene una cinética de primer orden. Las estimaciones de vida media plasmática oscilan entre 3 y 6 horas, aumentando en el caso de embarazo o enfermedad hepática grave. Las interacciones farmacológicas son poco comunes: la abstinencia de cafeína puede causar toxicidad por litio y la cafeína aumenta los niveles de clozapina.
Los efectos de la cafeína sobre el SNC se deben principalmente al antagonismo de los receptores de adenosina A1 y A2A (el A2A predomina en el cuerpo estriado). Los efectos potenciales sobre las manifestaciones motoras de la EP están predominantemente relacionados con la acción antagónica de la adenosina sobre la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. La tolerancia parcial a los efectos del SNC es común y comienza a ocurrir dentro de una semana (la tolerancia es más pronunciada para el receptor A1, lo que sugiere que los cambios motores pueden mostrar menos tolerancia). Si es efectiva para la EP, la cafeína tiene el potencial de ser un avance muy importante para el cuidado del paciente, por numerosas razones. En primer lugar, ha tenido un uso generalizado durante siglos, por lo que se ha determinado la seguridad a largo plazo. La cafeína está ampliamente disponible en tabletas que son muy económicas (es decir, menos de 25 centavos por tableta), lo que puede generar ahorros sustanciales para los pacientes y los planificadores de atención médica. La cafeína también tiene el potencial (todavía no probado) para tratar las manifestaciones no motoras de la EP, particularmente la somnolencia diurna excesiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. El sujeto ha sido diagnosticado con la enfermedad de Parkinson idiopática (estadio I - IV Hoehn y Yahr)
Criterio de exclusión:
- Ingesta diaria estimada de cafeína de más de 200 mg por día.
- El sujeto tiene demencia (MMSE < 26/30) y deterioro de las AVD secundario a la pérdida cognitiva, incapacidad para comprender el proceso de consentimiento.
- Se requerirán cambios en los medicamentos antiparkinsonianos en las últimas 4 semanas o cambios durante el período del protocolo del estudio.
Contraindicaciones para el uso de cafeína:
- Hipertensión no controlada (pb sistólica >170 o pb diastólica >110 en dos lecturas consecutivas)
- Uso de litio o clozapina
- Mujeres premenopáusicas que no usan métodos efectivos de control de la natalidad
- Uso actual de agentes de alerta prescritos como modafinilo y metilfenidato
- Enfermedad de úlcera péptica activa
- Arritmia cardiaca supraventricular
- Reacción adversa previa a la cafeína que requirió ingreso en el hospital o después de la cual un médico le aconsejó directamente al paciente que no usara cafeína.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cafeína
Cada paciente tomará pastillas dos veces al día que contengan 100-200 mg de cafeína (como alcaloide de cafeína sintética).
Se indicará a los pacientes que tomen cualquier bebida que contenga cafeína a la que estén acostumbrados, sin cambiar su horario habitual (tenga en cuenta que todos tomarán <200 mg por día).
La ingesta de cafeína se evaluará en cada visita.
Los pacientes continuarán con sus medicamentos habituales para la DP, sin cambios en la dosis o el tiempo durante todo el estudio.
Los medicamentos se proporcionarán en dosis preenvasadas.
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La siguiente intervención se proporcionará durante seis semanas consecutivas: Semana 1 (100 mg BID), Semana 2 (200 mg BID), Semana 3 (300 mg BID), Semana 4 (400 mg BID), Semana 5 y 6 (500 mg BID). Al finalizar el estudio, los pacientes disminuirán su dosis en 100 mg dos veces al día cada dos días, hasta que se suspenda la cafeína. Esta reducción gradual será para prevenir los síntomas de abstinencia. Si un paciente experimenta un evento limitante de la dosis, se le dará por terminado el estudio y se le retirará el medicamento de la misma manera. Si ocurren eventos que limitan la dosis entre las visitas, se recomendará a los pacientes que reduzcan la dosis de cafeína a la dosis tolerada anteriormente hasta que se pueda realizar una evaluación en persona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los pacientes recibirán un cuestionario estructurado sobre los efectos secundarios comunes de la cafeína, así como una serie de preguntas abiertas sobre otros efectos secundarios.
Se medirán los signos vitales.
Los síntomas del cuestionario se seleccionarán, cuando estén disponibles, de los criterios de terminología común para eventos adversos, versión 3.0, desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer.
Una severidad de 2 o más en la escala de 5 puntos delineará un efecto limitante de la dosis.
Las evaluaciones se realizarán en persona después de 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas (al finalizar el estudio) y mediante seguimiento telefónico al final de las semanas 1, 3 y 5.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Realizará un seguimiento sistemático de los cambios en el ESS.
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6 semanas
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Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS): Parte II
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Realización sistemática de la parte II de la UPDRS, examen motor.
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6 semanas
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Temporizado arriba y listo (TUG)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Esta es una medida de la marcha y la velocidad de transferencia.
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6 semanas
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Impresión clínica global de cambio
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Escala de gravedad de la fatiga
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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El Cuestionario de la Enfermedad de Parkinson - PDQ-39
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Este cuestionario autocompletado aborda aspectos del funcionamiento y el bienestar de las personas afectadas por la enfermedad de Parkinson (EP).
Considerado como el "estándar de oro" de la industria en la evaluación de la calidad de vida en pacientes con EP.
El PDQ de 39 puntos proporciona puntajes en 8 escalas: movilidad, actividades de la vida diaria, emociones, estigma, apoyo social, cognición, comunicaciones y malestar corporal.
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6 semanas
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Inventario de depresión de beck
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cuestionario autoadministrado.
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6 semanas
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Inventario de Ansiedad de Beck
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cuestionario autoadministrado.
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6 semanas
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UPDRS: Parte I, II, IV
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Consulta sistemática I (aspectos no motores de las actividades de la vida diaria), II (aspectos motores de las actividades de la vida diaria) y IV (complicaciones motoras)
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Investigador principal: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedad de Parkinson
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- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Cafeína
Otros números de identificación del estudio
- CIHR-219243
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