Kofeiini Parkinsonin taudin motorisiin ilmenemismuotoihin

Kofeiini on ollut laajalti käytössä vuosisatoja, ja se on yleisin käytetty psykostimulantti maailmanlaajuisesti. Kanadassa arviot keskimääräisestä päivittäisestä saannista 70 kg painavalle henkilölle vaihtelevat välillä 200-450 mg. Tärkeimmät kofeiinin nauttimisen lähteet ovat juomissa - valmistustekniikasta riippuen tyypillinen kuppi tippasuodatettua kahvia voi sisältää 100-150 mg kofeiinia (gurmet-tippukahvit sisältävät jopa 300 mg ja espressovalmisteet sisältävät yleensä paljon vähemmän kofeiinia). Musta tee sisältää 30-50 mg, ja pienempiä määriä kofeiinia löytyy virvoitusjuomista, vihreästä teestä ja suklaasta. Kofeiini on aine, jolla on hyvin määritelty vaikutus ja sivuvaikutusprofiili, ja se on yleisesti ottaen erittäin hyvin siedetty. Sivuvaikutuksia voivat olla ärtyneisyys, unettomuus, fysiologisen vapinan lisääntyminen ja vatsavaivoja. Kofeiinin äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa päänsärkyä ja liiallista uneliaisuutta. Kofeiini voi pahentaa olemassa olevaa supraventrikulaarista takykardiaa. Useat laajamittaiset epidemiologiset tutkimukset eivät ole löytäneet todisteita haitallisista terveysvaikutuksista kofeiinin pitkäaikaisella maltillisella käytöllä. Kofeiinin T-max on noin 1 tunti ja se läpäisee helposti veri-aivoesteen. Sillä on ensimmäisen asteen kinetiikka. Plasman puoliintumisajan arviot vaihtelevat 3–6 tunnin välillä, ja ne lisääntyvät raskauden tai vaikean maksasairauden tapauksessa. Lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat harvinaisia: Kofeiinin vieroitus saattaa aiheuttaa litiumtoksisuutta, ja kofeiini lisää klotsapiinipitoisuutta.

Kofeiinin keskushermostovaikutukset johtuvat pääasiassa A1- ja A2A-adenosiinireseptoreiden antagonismista (A2A vallitsee striatumissa). Mahdolliset vaikutukset PD:n motorisiin ilmenemismuotoihin liittyvät pääasiassa adenosiinin antagonistiseen vaikutukseen dopamiinin vapautumiseen striatumissa. Osittainen sietokyky keskushermostovaikutuksille on yleistä, ja se alkaa ilmetä viikon kuluessa (toleranssi on selvempi A1-reseptorin suhteen, mikä viittaa siihen, että motoriset muutokset saattavat osoittaa vähemmän sietokykyä). Jos kofeiini on tehokas PD:ssä, se voi olla erittäin tärkeä edistysaskel potilaiden hoidossa useista syistä. Ensinnäkin se on ollut laajassa käytössä vuosisatoja, joten pitkän aikavälin turvallisuus on määritetty. Kofeiinia on laajalti saatavilla tabletteina, jotka ovat erittäin edullisia (eli alle 25 senttiä tabletilta), mikä saattaa johtaa merkittäviin kustannussäästöihin potilaille ja terveydenhuollon suunnittelijoille. Kofeiinilla on myös potentiaalia (toistaiseksi todistamaton) hoitaa PD:n ei-motorisia ilmenemismuotoja, erityisesti liiallista päiväsaikaan uneliaisuutta.