Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Koffein för motoriska manifestationer av Parkinsons sjukdom

15 april 2015 uppdaterad av: Ron Postuma

Koffein för motoriska manifestationer av Parkinsons sjukdom: en öppen dos-svarsstudie.

Flera epidemiologiska studier har kopplat livslång användning av koffein till en lägre risk för Parkinsons sjukdom (PD) - prospektiva studier har uppskattat att icke-kaffedrickare har en cirka 1,7-2,5 gånger ökad risk att utveckla PD jämfört med kaffedrickare. Detta är ett oerhört viktigt fynd som förtjänar ytterligare mer djupgående undersökningar.

Den exakta patofysiologiska mekanismen förblir svårfångad, men det finns flera hypoteser: koffein motverkar adenosinreceptorer, vilket direkt ger en förbättring av motoriska system och till och med på Levodopaserumkoncentrationer (vid behandling). En ytterligare förklaring är att adenosinantagonism har neuroprotektiva egenskaper genom att verka lokalt på basala gangliakretsar och substantia nigra.

Den aktuella studien syftar till att identifiera den optimala koffeindosen med maximal motorisk nytta och minsta möjliga oönskade biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Koffein har använts flitigt i århundraden och är det vanligaste psykostimulerande ämnet som används över hela världen. I Kanada varierar uppskattningar av det genomsnittliga dagliga intaget för en person på 70 kg från 200-450 mg. De huvudsakliga källorna till koffeinintag finns i drycker - beroende på bryggteknik kan en typisk kopp droppfiltrerat kaffe innehålla mellan 100 och 150 mg koffein (gourmetkaffe innehåller upp till 300 mg och espressoberedningar innehåller i allmänhet mycket mindre koffein). Svart te innehåller mellan 30 och 50 mg, och lägre mängder koffein finns i läsk, grönt te och choklad. Koffein är ett ämne med en väldefinierad effekt och biverkningsprofil, och i allmänhet tolereras det mycket väl. Biverkningar kan inkludera irritabilitet, sömnlöshet, förstärkning av fysiologisk tremor och magbesvär. Plötsligt uppehåll från koffein kan orsaka huvudvärk och överdriven sömnighet. Koffein kan förvärra redan existerande supraventrikulär takykardi. Flera storskaliga epidemiologiska studier har inte funnit bevis för negativa hälsoeffekter med långvarig måttlig användning av koffein. Koffein har ett T-max på cirka 1 timme och passerar lätt blod-hjärnbarriären. Den har första ordningens kinetik. Halveringstiden i plasma varierar från 3-6 timmar, ökad vid graviditet eller allvarlig leversjukdom. Läkemedelsinteraktioner är ovanliga: Abstinens av koffein kan orsaka litiumtoxicitet och koffein ökar klozapinnivåerna.

CNS-effekter av koffein beror huvudsakligen på antagonism av A1- och A2A-adenosinreceptorerna (A2A dominerar i striatum). Potentiella effekter på motoriska manifestationer av PD är huvudsakligen relaterade till den antagonistiska effekten av adenosin på dopaminfrisättning i striatum. Partiell tolerans mot CNS-effekter är vanligt och börjar inträffa inom en vecka (tolerans är mer uttalad för A1-receptorn, vilket tyder på att motoriska förändringar kan visa mindre tolerans). Om det är effektivt för PD, har koffein potentialen att bli ett mycket viktigt framsteg för patientvård, av många anledningar. Först och främst har den varit i utbredd användning i århundraden, så den långsiktiga säkerheten har bestämts. Koffein är allmänt tillgängligt som tabletter som är mycket billiga (dvs mindre än 25 cent per tablett), vilket potentiellt kan resultera i betydande kostnadsbesparingar för patienter och hälsovårdsplanerare. Koffein har också potentialen (ännu oprövad) att behandla icke-motoriska manifestationer av PD, särskilt överdriven somnolens under dagtid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Personen har diagnostiserats med idiopatisk Parkinsons sjukdom (stadium I - IV Hoehn och Yahr)

Exklusions kriterier:

  1. Uppskattat dagligt koffeinintag på mer än 200 mg per dag.
  2. Personen har demens (MMSE < 26/30) och ADL-nedsättning sekundärt till kognitiv förlust, oförmåga att förstå samtyckesprocessen.
  3. Ändringar av läkemedel mot Parkinson under de senaste 4 veckorna eller ändringar kommer att krävas under studieprotokollets period.

  4. Kontraindikationer för användning av koffein:

    1. Okontrollerad hypertoni (systoliskt bp >170 eller diastoliskt bp >110 vid två på varandra följande avläsningar)
    2. Användning av litium eller klozapin
    3. Premenopausala kvinnor som inte använder effektiva preventivmetoder
    4. Nuvarande användning av föreskrivna varningsmedel som modafinil och metylfenidat
    5. Aktiv magsårsjukdom
    6. Supraventrikulär hjärtarytmi
    7. Tidigare biverkningar av koffein som antingen krävde inläggning på sjukhus, eller varefter patienten direkt uppmanades av en läkare att inte använda koffein.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Koffein
Varje patient kommer att ta piller två gånger per dag innehållande 100-200 mg koffein (som syntetisk koffein alkaloid). Patienterna kommer att instrueras att ta alla koffeinhaltiga drycker de är vana vid att ta, utan att ändra sitt vanliga schema (observera att alla kommer att ta <200 mg per dag). Koffeinintaget kommer att bedömas vid varje besök. Patienterna kommer att fortsätta med sina vanliga PD-mediciner, utan förändring i dos eller tidpunkt under hela studiens varaktighet. Medicin kommer att tillhandahållas i färdigförpackade doser.
Läkemedel: Koffein alkaloid

Följande intervention kommer att tillhandahållas under sex på varandra följande veckor:

Vecka 1 (100 mg BID), Vecka 2 (200 mg BID), Vecka 3 (300 mg BID), Vecka 4 (400 mg BID), Vecka 5 och 6 (500 mg BID). Vid slutet av studien kommer patienterna att minska sin dos med 100 mg BID varannan dag, tills koffeinet stoppas. Denna gradvisa minskning kommer att vara för att förhindra abstinensbesvär. Om en patient upplever en dosbegränsande händelse, kommer de att avslutas från studien och kommer att dra sig tillbaka från medicineringen på samma sätt. Om dosbegränsande händelser inträffar mellan besöken, kommer patienter att uppmuntras att minska koffeindosen tillbaka till den tidigare tolererade dosen tills personlig bedömning kan utföras.

Andra namn:
  • Wake-ups
  • 100mg tabs, NPN 00533629, serienummer 5503701103
  • 200mg tabs, NPN, 80003474, serienummer 5503701105

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet
Tidsram: 6 veckor
Patienterna kommer att få ett strukturerat frågeformulär inriktat på vanliga biverkningar av koffein, samt en rad öppna frågor för andra biverkningar. Vitala tecken kommer att mätas. Symtom på frågeformulär kommer att väljas, där sådana finns, från de vanliga terminologikriterierna för biverkningar, version 3.0, utvecklad av National Cancer Institute. En svårighetsgrad på 2 eller högre på den 5-gradiga skalan kommer att avgränsa en dosbegränsande effekt. Utvärderingar kommer att ske personligen efter 2 veckor, 4 veckor, 6 veckor (vid studieavslut) och via telefonuppföljning i slutet av vecka 1,3 och 5.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsram: 6 veckor
Kommer systematiskt att följa förändringar i ESS.
6 veckor
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS): Del II
Tidsram: 6 veckor
Systematiskt utföra del II av UPDRS, motorisk undersökning.
6 veckor
Timed Up and Go (TUG)
Tidsram: 6 veckor
Detta är ett mått på gång och överföringshastighet.
6 veckor
Kliniskt globalt intryck av förändring
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Pittsburgh sömnkvalitetsindex
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Skala för trötthet
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
The Parkinsons Disease Questionnaire - PDQ-39
Tidsram: 6 veckor
Detta självfyllande frågeformulär tar upp aspekter av funktion och välbefinnande hos personer som drabbats av Parkinsons sjukdom (PD). Anses vara branschens "guldstandard" vid bedömning av livskvalitet hos PD-patienter. 39-punkters PDQ ger poäng på 8 skalor: rörlighet, dagliga aktiviteter, känslor, stigma, socialt stöd, kognition, kommunikation och kroppsligt obehag.
6 veckor
Beck Depression Inventering
Tidsram: 6 veckor
Självadministrerad enkät.
6 veckor
Beck Ångest Inventering
Tidsram: 6 veckor
Självadministrerad enkät.
6 veckor
UPDRS: Del I, II, IV
Tidsram: 6 veckor
Systematiskt fråga I (icke-motoriska aspekter av aktiviteter i det dagliga livet), II (motoriska aspekter av aktiviteter i det dagliga livet) och IV (motoriska komplikationer)
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ron Postuma

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Utredare

  • Studierektor: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Huvudutredare: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

30 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 april 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CIHR-219243

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera