- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01190735
Cafeína para Manifestações Motoras da Doença de Parkinson
Cafeína para manifestações motoras da doença de Parkinson: um estudo aberto de dose-resposta.
Numerosos estudos epidemiológicos associaram o uso de cafeína ao longo da vida a um menor risco de doença de Parkinson (DP) - estudos prospectivos estimaram que os não bebedores de café têm um risco aproximadamente 1,7-2,5 vezes maior de desenvolver DP em comparação com os bebedores de café. Este é um achado extremamente importante que merece investigações mais aprofundadas.
O mecanismo fisiopatológico exato permanece indefinido, mas existem várias hipóteses: a cafeína antagoniza os receptores de adenosina diretamente, produzindo uma melhora nos sistemas motores e até mesmo nas concentrações séricas de levodopa (quando em terapia). Uma explicação adicional é que o antagonismo da adenosina tem propriedades neuroprotetoras por atuar localmente nos circuitos dos gânglios da base e na substância negra.
O presente estudo visa identificar a dose ideal de cafeína com benefício motor máximo e a menor quantidade de efeitos adversos indesejáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cafeína tem sido amplamente utilizada há séculos e é o psicoestimulante mais comum usado em todo o mundo. No Canadá, as estimativas de ingestão diária média para uma pessoa de 70 kg variam de 200 a 450 mg. As principais fontes de ingestão de cafeína estão nas bebidas - dependendo da técnica de preparo, uma xícara típica de café filtrado por gotejamento pode conter entre 100 e 150 mg de cafeína (cafés gotejados gourmet contêm até 300 mg e preparações de café expresso geralmente contêm muito menos cafeína). O chá preto contém entre 30 e 50 mg, e quantidades menores de cafeína são encontradas em refrigerantes, chás verdes e chocolate. A cafeína é uma substância com efeito e perfil de efeitos colaterais bem definidos e, em geral, é muito bem tolerada. Os efeitos colaterais podem incluir irritabilidade, insônia, aumento do tremor fisiológico e desconforto estomacal. A retirada abrupta da cafeína pode causar dor de cabeça e sonolência excessiva. A cafeína pode exacerbar a taquicardia supraventricular pré-existente. Vários estudos epidemiológicos de grande escala não encontraram evidências de efeitos adversos à saúde com o uso moderado de cafeína a longo prazo. A cafeína tem um T-max de aproximadamente 1 hora e atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Possui cinética de primeira ordem. As estimativas de meia-vida plasmática variam de 3 a 6 horas, aumentadas em caso de gravidez ou doença hepática grave. As interações medicamentosas são incomuns: a abstinência de cafeína pode causar toxicidade ao lítio e a cafeína aumenta os níveis de clozapina.
Os efeitos da cafeína no SNC são principalmente devidos ao antagonismo dos receptores de adenosina A1 e A2A (A2A predomina no corpo estriado). Os efeitos potenciais sobre as manifestações motoras da DP estão predominantemente relacionados à ação antagonista da adenosina na liberação de dopamina no corpo estriado. A tolerância parcial aos efeitos do SNC é comum e começa a ocorrer dentro de uma semana (a tolerância é mais pronunciada para o receptor A1, sugerindo que alterações motoras podem apresentar menor tolerância). Se eficaz para a DP, a cafeína tem potencial para ser um avanço muito importante para o cuidado do paciente, por inúmeras razões. Em primeiro lugar, tem sido amplamente utilizado por séculos, então a segurança a longo prazo foi determinada. A cafeína está amplamente disponível na forma de comprimidos que são muito baratos (ou seja, menos de 25 centavos de dólar por comprimido), resultando potencialmente em economias substanciais de custos para pacientes e planejadores de saúde. A cafeína também tem o potencial (ainda não comprovado) para tratar as manifestações não motoras da DP, particularmente a sonolência diurna excessiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. O sujeito foi diagnosticado com doença de Parkinson idiopática (estágio I - IV Hoehn e Yahr)
Critério de exclusão:
- Ingestão diária estimada de cafeína de mais de 200 mg por dia.
- O sujeito tem demência (MMSE <26/30) e comprometimento de AVD secundário à perda cognitiva, incapacidade de entender o processo de consentimento.
- Mudanças nos medicamentos antiparkinsonianos nas últimas 4 semanas ou mudanças serão necessárias durante o período do protocolo do estudo.
Contraindicação ao uso de cafeína:
- Hipertensão não controlada (PA sistólica >170 ou PA diastólica >110 em duas leituras consecutivas)
- Uso de lítio ou clozapina
- Mulheres na pré-menopausa que não estão usando métodos eficazes de controle de natalidade
- Uso atual de agentes de alerta prescritos, como modafinil e metilfenidato
- Úlcera péptica ativa
- Arritmia cardíaca supraventricular
- Reação adversa prévia à cafeína que exigiu internação hospitalar ou após a qual o paciente foi diretamente aconselhado por um médico a não usar cafeína.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cafeína
Cada paciente tomará pílulas duas vezes ao dia contendo 100-200 mg de cafeína (como alcaloide sintético da cafeína).
Os pacientes serão instruídos a tomar quaisquer bebidas que contenham cafeína a que estejam acostumados, sem alterar sua programação habitual (observe que todos tomarão <200 mg por dia).
A ingestão de cafeína será avaliada em cada visita.
Os pacientes continuarão com seus medicamentos habituais para DP, sem alteração na dose ou no tempo durante toda a duração do estudo.
A medicação será fornecida em doses pré-embaladas.
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A seguinte intervenção será fornecida por seis semanas consecutivas: Semana 1 (100 mg BID), Semana 2 (200 mg BID), Semana 3 (300 mg BID), Semana 4 (400 mg BID), Semana 5 e 6 (500 mg BID). Na conclusão do estudo, os pacientes diminuirão sua dose em 100 mg BID em dias alternados, até que a cafeína seja interrompida. Esta redução gradual será para prevenir os sintomas de abstinência. Se um paciente experimentar um evento de limitação de dose, ele será encerrado no estudo e retirará a medicação da mesma maneira. Se ocorrerem eventos limitantes de dose entre as visitas, os pacientes serão encorajados a diminuir a dose de cafeína de volta à dose previamente tolerada até que a avaliação pessoal possa ser realizada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade
Prazo: 6 semanas
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Os pacientes receberão um questionário estruturado visando os efeitos colaterais comuns da cafeína, bem como uma série de perguntas abertas para outros efeitos colaterais.
Os sinais vitais serão medidos.
Os sintomas do questionário serão selecionados, quando disponíveis, a partir dos critérios de terminologia comum para eventos adversos, versão 3.0, desenvolvidos pelo National Cancer Institute.
Uma gravidade de 2 ou mais na escala de 5 pontos delineará um efeito limitante da dose.
As avaliações ocorrerão pessoalmente após 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas (no término do estudo) e por meio de acompanhamento por telefone no final das semanas 1,3 e 5.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: 6 semanas
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Acompanhará sistematicamente as mudanças no ESS.
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6 semanas
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS): Parte II
Prazo: 6 semanas
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Realização sistemática da parte II da UPDRS, exame motor.
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6 semanas
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Timed Up and Go (TUG)
Prazo: 6 semanas
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Esta é uma medida de marcha e velocidade de transferência.
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6 semanas
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Impressão clínica global de mudança
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Índice de qualidade do sono de Pittsburgh
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Questionário da Doença de Parkinson - PDQ-39
Prazo: 6 semanas
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Este questionário de autopreenchimento aborda aspectos de funcionamento e bem-estar em pessoas afetadas pela Doença de Parkinson (DP).
Considerado o 'padrão ouro' da indústria na avaliação da qualidade de vida em pacientes com DP.
O PDQ de 39 pontos fornece pontuações em 8 escalas: mobilidade, atividades da vida diária, emoções, estigma, apoio social, cognição, comunicação e desconforto corporal.
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6 semanas
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Inventário de Depressão de Beck
Prazo: 6 semanas
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Questionário autoaplicável.
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6 semanas
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Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: 6 semanas
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Questionário autoaplicável.
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6 semanas
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UPDRS: Parte I,II,IV
Prazo: 6 semanas
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Consulta sistemática I (aspectos não motores das atividades da vida diária), II (aspectos motores das atividades da vida diária) e IV (complicações motoras)
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Investigador principal: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doenças do Sistema Nervoso
- Mal de Parkinson
- Distúrbios do Movimento
- Doença de Parkinson
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças Neurodegenerativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Central
- Ações Farmacológicas
- Cafeína
- Doenças Cerebrais
- Usos terapêuticos
- Distúrbios parkinsonianos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Citrato de cafeína
- Doenças dos Gânglios da Base
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Cafeína
Outros números de identificação do estudo
- CIHR-219243
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