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Cafeína para Manifestações Motoras da Doença de Parkinson

15 de abril de 2015 atualizado por: Ron Postuma

Cafeína para manifestações motoras da doença de Parkinson: um estudo aberto de dose-resposta.

Numerosos estudos epidemiológicos associaram o uso de cafeína ao longo da vida a um menor risco de doença de Parkinson (DP) - estudos prospectivos estimaram que os não bebedores de café têm um risco aproximadamente 1,7-2,5 vezes maior de desenvolver DP em comparação com os bebedores de café. Este é um achado extremamente importante que merece investigações mais aprofundadas.

O mecanismo fisiopatológico exato permanece indefinido, mas existem várias hipóteses: a cafeína antagoniza os receptores de adenosina diretamente, produzindo uma melhora nos sistemas motores e até mesmo nas concentrações séricas de levodopa (quando em terapia). Uma explicação adicional é que o antagonismo da adenosina tem propriedades neuroprotetoras por atuar localmente nos circuitos dos gânglios da base e na substância negra.

O presente estudo visa identificar a dose ideal de cafeína com benefício motor máximo e a menor quantidade de efeitos adversos indesejáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cafeína tem sido amplamente utilizada há séculos e é o psicoestimulante mais comum usado em todo o mundo. No Canadá, as estimativas de ingestão diária média para uma pessoa de 70 kg variam de 200 a 450 mg. As principais fontes de ingestão de cafeína estão nas bebidas - dependendo da técnica de preparo, uma xícara típica de café filtrado por gotejamento pode conter entre 100 e 150 mg de cafeína (cafés gotejados gourmet contêm até 300 mg e preparações de café expresso geralmente contêm muito menos cafeína). O chá preto contém entre 30 e 50 mg, e quantidades menores de cafeína são encontradas em refrigerantes, chás verdes e chocolate. A cafeína é uma substância com efeito e perfil de efeitos colaterais bem definidos e, em geral, é muito bem tolerada. Os efeitos colaterais podem incluir irritabilidade, insônia, aumento do tremor fisiológico e desconforto estomacal. A retirada abrupta da cafeína pode causar dor de cabeça e sonolência excessiva. A cafeína pode exacerbar a taquicardia supraventricular pré-existente. Vários estudos epidemiológicos de grande escala não encontraram evidências de efeitos adversos à saúde com o uso moderado de cafeína a longo prazo. A cafeína tem um T-max de aproximadamente 1 hora e atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Possui cinética de primeira ordem. As estimativas de meia-vida plasmática variam de 3 a 6 horas, aumentadas em caso de gravidez ou doença hepática grave. As interações medicamentosas são incomuns: a abstinência de cafeína pode causar toxicidade ao lítio e a cafeína aumenta os níveis de clozapina.

Os efeitos da cafeína no SNC são principalmente devidos ao antagonismo dos receptores de adenosina A1 e A2A (A2A predomina no corpo estriado). Os efeitos potenciais sobre as manifestações motoras da DP estão predominantemente relacionados à ação antagonista da adenosina na liberação de dopamina no corpo estriado. A tolerância parcial aos efeitos do SNC é comum e começa a ocorrer dentro de uma semana (a tolerância é mais pronunciada para o receptor A1, sugerindo que alterações motoras podem apresentar menor tolerância). Se eficaz para a DP, a cafeína tem potencial para ser um avanço muito importante para o cuidado do paciente, por inúmeras razões. Em primeiro lugar, tem sido amplamente utilizado por séculos, então a segurança a longo prazo foi determinada. A cafeína está amplamente disponível na forma de comprimidos que são muito baratos (ou seja, menos de 25 centavos de dólar por comprimido), resultando potencialmente em economias substanciais de custos para pacientes e planejadores de saúde. A cafeína também tem o potencial (ainda não comprovado) para tratar as manifestações não motoras da DP, particularmente a sonolência diurna excessiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. O sujeito foi diagnosticado com doença de Parkinson idiopática (estágio I - IV Hoehn e Yahr)

Critério de exclusão:

  1. Ingestão diária estimada de cafeína de mais de 200 mg por dia.
  2. O sujeito tem demência (MMSE <26/30) e comprometimento de AVD secundário à perda cognitiva, incapacidade de entender o processo de consentimento.
  3. Mudanças nos medicamentos antiparkinsonianos nas últimas 4 semanas ou mudanças serão necessárias durante o período do protocolo do estudo.
  4. Contraindicação ao uso de cafeína:

    1. Hipertensão não controlada (PA sistólica >170 ou PA diastólica >110 em duas leituras consecutivas)
    2. Uso de lítio ou clozapina
    3. Mulheres na pré-menopausa que não estão usando métodos eficazes de controle de natalidade
    4. Uso atual de agentes de alerta prescritos, como modafinil e metilfenidato
    5. Úlcera péptica ativa
    6. Arritmia cardíaca supraventricular
    7. Reação adversa prévia à cafeína que exigiu internação hospitalar ou após a qual o paciente foi diretamente aconselhado por um médico a não usar cafeína.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cafeína
Cada paciente tomará pílulas duas vezes ao dia contendo 100-200 mg de cafeína (como alcaloide sintético da cafeína). Os pacientes serão instruídos a tomar quaisquer bebidas que contenham cafeína a que estejam acostumados, sem alterar sua programação habitual (observe que todos tomarão <200 mg por dia). A ingestão de cafeína será avaliada em cada visita. Os pacientes continuarão com seus medicamentos habituais para DP, sem alteração na dose ou no tempo durante toda a duração do estudo. A medicação será fornecida em doses pré-embaladas.

A seguinte intervenção será fornecida por seis semanas consecutivas:

Semana 1 (100 mg BID), Semana 2 (200 mg BID), Semana 3 (300 mg BID), Semana 4 (400 mg BID), Semana 5 e 6 (500 mg BID). Na conclusão do estudo, os pacientes diminuirão sua dose em 100 mg BID em dias alternados, até que a cafeína seja interrompida. Esta redução gradual será para prevenir os sintomas de abstinência. Se um paciente experimentar um evento de limitação de dose, ele será encerrado no estudo e retirará a medicação da mesma maneira. Se ocorrerem eventos limitantes de dose entre as visitas, os pacientes serão encorajados a diminuir a dose de cafeína de volta à dose previamente tolerada até que a avaliação pessoal possa ser realizada.

Outros nomes:
  • Despertadores
  • Comprimidos de 100 mg, NPN 00533629, número de série 5503701103
  • Comprimidos de 200 mg, NPN, 80003474, número de série 5503701105

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade
Prazo: 6 semanas
Os pacientes receberão um questionário estruturado visando os efeitos colaterais comuns da cafeína, bem como uma série de perguntas abertas para outros efeitos colaterais. Os sinais vitais serão medidos. Os sintomas do questionário serão selecionados, quando disponíveis, a partir dos critérios de terminologia comum para eventos adversos, versão 3.0, desenvolvidos pelo National Cancer Institute. Uma gravidade de 2 ou mais na escala de 5 pontos delineará um efeito limitante da dose. As avaliações ocorrerão pessoalmente após 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas (no término do estudo) e por meio de acompanhamento por telefone no final das semanas 1,3 e 5.
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: 6 semanas
Acompanhará sistematicamente as mudanças no ESS.
6 semanas
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS): Parte II
Prazo: 6 semanas
Realização sistemática da parte II da UPDRS, exame motor.
6 semanas
Timed Up and Go (TUG)
Prazo: 6 semanas
Esta é uma medida de marcha e velocidade de transferência.
6 semanas
Impressão clínica global de mudança
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Índice de qualidade do sono de Pittsburgh
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Questionário da Doença de Parkinson - PDQ-39
Prazo: 6 semanas
Este questionário de autopreenchimento aborda aspectos de funcionamento e bem-estar em pessoas afetadas pela Doença de Parkinson (DP). Considerado o 'padrão ouro' da indústria na avaliação da qualidade de vida em pacientes com DP. O PDQ de 39 pontos fornece pontuações em 8 escalas: mobilidade, atividades da vida diária, emoções, estigma, apoio social, cognição, comunicação e desconforto corporal.
6 semanas
Inventário de Depressão de Beck
Prazo: 6 semanas
Questionário autoaplicável.
6 semanas
Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: 6 semanas
Questionário autoaplicável.
6 semanas
UPDRS: Parte I,II,IV
Prazo: 6 semanas
Consulta sistemática I (aspectos não motores das atividades da vida diária), II (aspectos motores das atividades da vida diária) e IV (complicações motoras)
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigador principal: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

30 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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