Kofein pro motorické projevy Parkinsonovy choroby

Kofein je široce používán po staletí a je nejběžnějším psychostimulantem používaným na celém světě. V Kanadě se odhady průměrného denního příjmu pro 70 kg osobu pohybují v rozmezí 200-450 mg. Hlavní zdroje příjmu kofeinu jsou v nápojích – v závislosti na technice vaření může typický šálek překapávané kávy obsahovat mezi 100 a 150 mg kofeinu (překapávaná káva pro gurmány obsahuje až 300 mg a espresso přípravky obecně obsahují mnohem méně kofeinu). Černý čaj obsahuje mezi 30 a 50 mg a nižší množství kofeinu se nachází v nealkoholických nápojích, zelených čajích a čokoládě. Kofein je látka s přesně definovaným účinkem a profilem vedlejších účinků a obecně je velmi dobře snášena. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat podrážděnost, nespavost, zesílení fyziologického třesu a žaludeční nevolnost. Náhlé vysazení kofeinu může způsobit bolest hlavy a nadměrnou ospalost. Kofein může zhoršit již existující supraventrikulární tachykardii. Několik rozsáhlých epidemiologických studií nenalezlo důkazy o nepříznivých zdravotních účincích při dlouhodobém mírném užívání kofeinu. Kofein má T-max přibližně 1 hodinu a snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Má kinetiku prvního řádu. Odhadovaný poločas v plazmě se pohybuje od 3-6 hodin, zvýšený v případě těhotenství nebo závažného onemocnění jater. Lékové interakce nejsou časté: Vysazení kofeinu může způsobit toxicitu lithia a kofein zvyšuje hladiny klozapinu.

Účinky kofeinu na CNS jsou způsobeny především antagonismem adenosinových receptorů A1 a A2A (A2A převládá ve striatu). Potenciální účinky na motorické projevy PD souvisejí především s antagonistickým působením adenosinu na uvolňování dopaminu ve striatu. Částečná tolerance k účinkům na CNS je běžná a začíná se objevovat během jednoho týdne (tolerance je výraznější pro receptor A1, což naznačuje, že motorické změny mohou vykazovat menší toleranci). Pokud je kofein účinný pro PD, má potenciál být velmi důležitým pokrokem v péči o pacienty, a to z mnoha důvodů. Za prvé, je široce používán po staletí, takže byla stanovena dlouhodobá bezpečnost. Kofein je široce dostupný ve formě tablet, které jsou velmi levné (tj. méně než 25 centů za tabletu), což potenciálně vede k podstatným úsporám nákladů pro pacienty a plánovače zdravotní péče. Kofein má také potenciál (zatím neprokázaný) léčit nemotorické projevy PD, zejména nadměrnou somnolenci během dne.