Kofeina w manifestacjach motorycznych choroby Parkinsona

Kofeina jest szeroko stosowana od wieków i jest najpowszechniejszym psychostymulantem stosowanym na całym świecie. W Kanadzie szacunki średniego dziennego spożycia dla osoby o wadze 70 kg wahają się od 200-450 mg. Głównymi źródłami kofeiny są napoje - w zależności od techniki parzenia typowa filiżanka kawy filtrowanej przelewowo może zawierać od 100 do 150 mg kofeiny (kawy przelewowe dla smakoszy zawierają do 300 mg, a preparaty do espresso na ogół zawierają znacznie mniej kofeiny). Czarna herbata zawiera od 30 do 50 mg, a mniejsze ilości kofeiny znajdują się w napojach bezalkoholowych, zielonych herbatach i czekoladzie. Kofeina jest substancją o dobrze zdefiniowanym działaniu i profilu działań niepożądanych i generalnie jest bardzo dobrze tolerowana. Działania niepożądane mogą obejmować drażliwość, bezsenność, nasilenie drżenia fizjologicznego i rozstrój żołądka. Nagłe odstawienie kofeiny może spowodować ból głowy i nadmierną senność. Kofeina może nasilać istniejący wcześniej częstoskurcz nadkomorowy. W wielu badaniach epidemiologicznych na dużą skalę nie znaleziono dowodów na niekorzystne skutki zdrowotne długotrwałego umiarkowanego stosowania kofeiny. Kofeina ma T-max około 1 godziny i łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Ma kinetykę pierwszego rzędu. Szacunkowy okres półtrwania w osoczu wynosi od 3 do 6 godzin i wydłuża się w przypadku ciąży lub ciężkiej choroby wątroby. Interakcje z lekami są rzadkie: odstawienie kofeiny może powodować toksyczność litu, a kofeina zwiększa stężenie klozapiny.

Działanie kofeiny na ośrodkowy układ nerwowy wynika głównie z antagonizmu receptorów adenozynowych A1 i A2A (A2A przeważa w prążkowiu). Potencjalny wpływ na motoryczne objawy choroby Parkinsona jest głównie związany z antagonistycznym działaniem adenozyny na uwalnianie dopaminy w prążkowiu. Częściowa tolerancja na działanie OUN jest powszechna i zaczyna pojawiać się w ciągu jednego tygodnia (tolerancja jest bardziej wyraźna dla receptora A1, co sugeruje, że zmiany motoryczne mogą wykazywać mniejszą tolerancję). Jeśli kofeina jest skuteczna w chorobie Parkinsona, może potencjalnie stanowić bardzo ważny postęp w opiece nad pacjentem z wielu powodów. Przede wszystkim jest szeroko stosowany od wieków, więc określono długoterminowe bezpieczeństwo. Kofeina jest szeroko dostępna w postaci tabletek, które są bardzo niedrogie (tj. mniej niż 25 centów za tabletkę), co może przynieść znaczne oszczędności pacjentom i planistom opieki zdrowotnej. Kofeina ma również potencjał (jeszcze nieudowodniony) w leczeniu pozamotorycznych objawów choroby Parkinsona, w szczególności nadmiernej senności w ciągu dnia.