- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01190735
Caffeina per le manifestazioni motorie del morbo di Parkinson
Caffeina per le manifestazioni motorie del morbo di Parkinson: uno studio dose-risposta in aperto.
Numerosi studi epidemiologici hanno collegato l'uso permanente di caffeina a un minor rischio di malattia di Parkinson (MdP) - studi prospettici hanno stimato che i non bevitori di caffè hanno un rischio aumentato di circa 1,7-2,5 volte di sviluppare il morbo di Parkinson rispetto ai bevitori di caffè. Si tratta di un dato estremamente importante che merita ulteriori approfondimenti.
L'esatto meccanismo fisiopatologico rimane sfuggente, ma esistono molteplici ipotesi: la caffeina antagonizza direttamente i recettori dell'adenosina producendo un miglioramento sui sistemi motori e persino sulle concentrazioni sieriche di levodopa (durante la terapia). Un'ulteriore spiegazione è che l'antagonismo dell'adenosina ha proprietà neuroprotettive agendo localmente sui circuiti dei gangli della base e sulla substantia nigra.
L'attuale studio mira a identificare la dose ottimale di caffeina con il massimo beneficio motorio e la minima quantità di effetti avversi indesiderati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La caffeina è ampiamente utilizzata da secoli ed è lo psicostimolante più comune utilizzato in tutto il mondo. In Canada, le stime dell'assunzione giornaliera media per una persona di 70 kg vanno da 200 a 450 mg. Le principali fonti di ingestione di caffeina sono nelle bevande: a seconda della tecnica di preparazione, una tipica tazza di caffè filtrato può contenere tra 100 e 150 mg di caffeina (i caffè gourmet ne contengono fino a 300 mg e le preparazioni per espresso generalmente contengono molto meno caffeina). Il tè nero contiene tra 30 e 50 mg e quantità inferiori di caffeina si trovano nelle bevande analcoliche, nei tè verdi e nel cioccolato. La caffeina è una sostanza con un profilo di effetti e di effetti collaterali ben definiti, e in generale è molto ben tollerata. Gli effetti collaterali possono includere irritabilità, insonnia, aumento del tremore fisiologico e disturbi allo stomaco. Il ritiro improvviso dalla caffeina può causare mal di testa e sonnolenza eccessiva. La caffeina può esacerbare una tachicardia sopraventricolare preesistente. Numerosi studi epidemiologici su larga scala non hanno trovato prove di effetti avversi sulla salute con un uso moderato a lungo termine di caffeina. La caffeina ha un T-max di circa 1 ora e attraversa prontamente la barriera ematoencefalica. Ha una cinetica di primo ordine. Le stime dell'emivita plasmatica vanno da 3 a 6 ore, aumentate in caso di gravidanza o grave malattia del fegato. Le interazioni farmacologiche sono rare: l'astinenza da caffeina può causare tossicità da litio e la caffeina aumenta i livelli di clozapina.
Gli effetti della caffeina sul sistema nervoso centrale sono principalmente dovuti all'antagonismo dei recettori dell'adenosina A1 e A2A (l'A2A predomina nello striato). I potenziali effetti sulle manifestazioni motorie del morbo di Parkinson sono principalmente correlati all'azione antagonista dell'adenosina sul rilascio di dopamina nello striato. La tolleranza parziale agli effetti sul sistema nervoso centrale è comune e inizia a manifestarsi entro una settimana (la tolleranza è più pronunciata per il recettore A1, suggerendo che i cambiamenti motori possono mostrare una minore tolleranza). Se efficace per il morbo di Parkinson, la caffeina ha il potenziale per essere un progresso molto importante per la cura del paziente, per numerose ragioni. Prima di tutto, è stato ampiamente utilizzato per secoli, quindi è stata determinata la sicurezza a lungo termine. La caffeina è ampiamente disponibile sotto forma di compresse molto economiche (vale a dire meno di 25 centesimi per compressa), con conseguenti potenziali risparmi sostanziali per i pazienti e i pianificatori sanitari. La caffeina ha anche il potenziale (non ancora dimostrato) di trattare le manifestazioni non motorie del morbo di Parkinson, in particolare l'eccessiva sonnolenza diurna.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Al soggetto è stata diagnosticata la malattia di Parkinson idiopatica (stadio I - IV Hoehn e Yahr)
Criteri di esclusione:
- Assunzione giornaliera stimata di caffeina superiore a 200 mg al giorno.
- Il soggetto ha demenza (MMSE <26/30) e compromissione delle ADL secondarie a perdita cognitiva, incapacità di comprendere il processo di consenso.
- Saranno necessarie modifiche ai farmaci antiparkinson nelle ultime 4 settimane o modifiche durante il periodo del protocollo di studio.
Controindicazione all'uso di caffeina:
- Ipertensione non controllata (bp sistolico >170 o diastolico >110 su due letture consecutive)
- Uso di litio o clozapina
- Donne in pre-menopausa che non utilizzano metodi efficaci di controllo delle nascite
- Uso attuale di agenti allertanti prescritti come modafinil e metilfenidato
- Ulcera peptica attiva
- Aritmia cardiaca sopraventricolare
- Precedente reazione avversa alla caffeina che ha richiesto il ricovero in ospedale o dopo la quale al paziente è stato consigliato direttamente da un medico di non assumere caffeina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Caffeina
Ogni paziente prenderà pillole due volte al giorno contenenti 100-200 mg di caffeina (come alcaloide sintetico della caffeina).
I pazienti verranno istruiti a prendere qualsiasi bevanda contenente caffeina che sono abituati a prendere, senza modificare il loro programma abituale (si noti che tutti assumeranno <200 mg al giorno).
L'assunzione di caffeina sarà valutata ad ogni visita.
I pazienti continueranno i loro soliti farmaci PD, senza modifiche nella dose o nei tempi per l'intera durata dello studio.
I farmaci saranno forniti in dosi preconfezionate.
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Il seguente intervento sarà fornito per sei settimane consecutive: Settimana 1 (100 mg BID), Settimana 2 (200 mg BID), Settimana 3 (300 mg BID), Settimana 4 (400 mg BID), Settimana 5 e 6 (500 mg BID). Alla conclusione dello studio, i pazienti ridurranno la loro dose di 100 mg BID a giorni alterni, fino a quando la caffeina non verrà interrotta. Questa riduzione graduale servirà a prevenire i sintomi di astinenza. Se un paziente sperimenta un evento limitante la dose, verrà interrotto dallo studio e si ritirerà dal farmaco nello stesso modo. Se si verificano eventi limitanti la dose tra le visite, i pazienti saranno incoraggiati a ridurre la dose di caffeina alla dose precedentemente tollerata fino a quando non sarà possibile eseguire la valutazione di persona.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tollerabilità
Lasso di tempo: 6 settimane
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Ai pazienti verrà somministrato un questionario strutturato mirato agli effetti collaterali comuni della caffeina, oltre a una serie di domande a risposta aperta per altri effetti collaterali.
Saranno misurati i segni vitali.
I sintomi del questionario saranno selezionati, ove disponibili, dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, versione 3.0, sviluppati dal National Cancer Institute.
Una gravità pari o superiore a 2 sulla scala a 5 punti delineerà un effetto dose-limitante.
Le valutazioni avverranno di persona dopo 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane (al termine dello studio) e tramite follow-up telefonico alla fine delle settimane 1, 3 e 5.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala della sonnolenza di Epworth (ESS)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Traccerà sistematicamente le modifiche in ESS.
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6 settimane
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Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS): Parte II
Lasso di tempo: 6 settimane
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Esecuzione sistematica della parte II dell'UPDRS, esame motorio.
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6 settimane
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Timed Up and Go (TUG)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Questa è una misura dell'andatura e della velocità di trasferimento.
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6 settimane
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Impressione clinica globale del cambiamento
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Il questionario sulla malattia di Parkinson - PDQ-39
Lasso di tempo: 6 settimane
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Questo questionario autocompilante affronta aspetti del funzionamento e del benessere nelle persone affette dal morbo di Parkinson (MdP).
Considerato il "gold standard" del settore nella valutazione della qualità della vita nei pazienti con PD.
Il PDQ a 39 punti fornisce punteggi su 8 scale: mobilità, attività della vita quotidiana, emozioni, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo.
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6 settimane
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Inventario della depressione di Beck
Lasso di tempo: 6 settimane
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Questionario autosomministrato.
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6 settimane
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Inventario dell'ansia di Beck
Lasso di tempo: 6 settimane
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Questionario autosomministrato.
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6 settimane
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UPDRS: Parte I, II, IV
Lasso di tempo: 6 settimane
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Interrogazione sistematica I (aspetti non motori delle attività della vita quotidiana), II (aspetti motori delle attività della vita quotidiana) e IV (complicanze motorie)
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Investigatore principale: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Pubblicazioni e link utili
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Malattie del sistema nervoso
- Morbo di Parkinson
- Disturbi del movimento
- Morbo di Parkinson
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie Neurodegenerative
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso centrale
- Azioni farmacologiche
- Caffeina
- Malattie del cervello
- Usi terapeutici
- Malattie parkinsoniane
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Citrato di caffeina
- Malattie dei gangli basali
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Antagonisti del recettore purinergico P1
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Caffeina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIHR-219243
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