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Caffeina per le manifestazioni motorie del morbo di Parkinson

15 aprile 2015 aggiornato da: Ron Postuma

Caffeina per le manifestazioni motorie del morbo di Parkinson: uno studio dose-risposta in aperto.

Numerosi studi epidemiologici hanno collegato l'uso permanente di caffeina a un minor rischio di malattia di Parkinson (MdP) - studi prospettici hanno stimato che i non bevitori di caffè hanno un rischio aumentato di circa 1,7-2,5 volte di sviluppare il morbo di Parkinson rispetto ai bevitori di caffè. Si tratta di un dato estremamente importante che merita ulteriori approfondimenti.

L'esatto meccanismo fisiopatologico rimane sfuggente, ma esistono molteplici ipotesi: la caffeina antagonizza direttamente i recettori dell'adenosina producendo un miglioramento sui sistemi motori e persino sulle concentrazioni sieriche di levodopa (durante la terapia). Un'ulteriore spiegazione è che l'antagonismo dell'adenosina ha proprietà neuroprotettive agendo localmente sui circuiti dei gangli della base e sulla substantia nigra.

L'attuale studio mira a identificare la dose ottimale di caffeina con il massimo beneficio motorio e la minima quantità di effetti avversi indesiderati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La caffeina è ampiamente utilizzata da secoli ed è lo psicostimolante più comune utilizzato in tutto il mondo. In Canada, le stime dell'assunzione giornaliera media per una persona di 70 kg vanno da 200 a 450 mg. Le principali fonti di ingestione di caffeina sono nelle bevande: a seconda della tecnica di preparazione, una tipica tazza di caffè filtrato può contenere tra 100 e 150 mg di caffeina (i caffè gourmet ne contengono fino a 300 mg e le preparazioni per espresso generalmente contengono molto meno caffeina). Il tè nero contiene tra 30 e 50 mg e quantità inferiori di caffeina si trovano nelle bevande analcoliche, nei tè verdi e nel cioccolato. La caffeina è una sostanza con un profilo di effetti e di effetti collaterali ben definiti, e in generale è molto ben tollerata. Gli effetti collaterali possono includere irritabilità, insonnia, aumento del tremore fisiologico e disturbi allo stomaco. Il ritiro improvviso dalla caffeina può causare mal di testa e sonnolenza eccessiva. La caffeina può esacerbare una tachicardia sopraventricolare preesistente. Numerosi studi epidemiologici su larga scala non hanno trovato prove di effetti avversi sulla salute con un uso moderato a lungo termine di caffeina. La caffeina ha un T-max di circa 1 ora e attraversa prontamente la barriera ematoencefalica. Ha una cinetica di primo ordine. Le stime dell'emivita plasmatica vanno da 3 a 6 ore, aumentate in caso di gravidanza o grave malattia del fegato. Le interazioni farmacologiche sono rare: l'astinenza da caffeina può causare tossicità da litio e la caffeina aumenta i livelli di clozapina.

Gli effetti della caffeina sul sistema nervoso centrale sono principalmente dovuti all'antagonismo dei recettori dell'adenosina A1 e A2A (l'A2A predomina nello striato). I potenziali effetti sulle manifestazioni motorie del morbo di Parkinson sono principalmente correlati all'azione antagonista dell'adenosina sul rilascio di dopamina nello striato. La tolleranza parziale agli effetti sul sistema nervoso centrale è comune e inizia a manifestarsi entro una settimana (la tolleranza è più pronunciata per il recettore A1, suggerendo che i cambiamenti motori possono mostrare una minore tolleranza). Se efficace per il morbo di Parkinson, la caffeina ha il potenziale per essere un progresso molto importante per la cura del paziente, per numerose ragioni. Prima di tutto, è stato ampiamente utilizzato per secoli, quindi è stata determinata la sicurezza a lungo termine. La caffeina è ampiamente disponibile sotto forma di compresse molto economiche (vale a dire meno di 25 centesimi per compressa), con conseguenti potenziali risparmi sostanziali per i pazienti e i pianificatori sanitari. La caffeina ha anche il potenziale (non ancora dimostrato) di trattare le manifestazioni non motorie del morbo di Parkinson, in particolare l'eccessiva sonnolenza diurna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Al soggetto è stata diagnosticata la malattia di Parkinson idiopatica (stadio I - IV Hoehn e Yahr)

Criteri di esclusione:

  1. Assunzione giornaliera stimata di caffeina superiore a 200 mg al giorno.
  2. Il soggetto ha demenza (MMSE <26/30) e compromissione delle ADL secondarie a perdita cognitiva, incapacità di comprendere il processo di consenso.
  3. Saranno necessarie modifiche ai farmaci antiparkinson nelle ultime 4 settimane o modifiche durante il periodo del protocollo di studio.
  4. Controindicazione all'uso di caffeina:

    1. Ipertensione non controllata (bp sistolico >170 o diastolico >110 su due letture consecutive)
    2. Uso di litio o clozapina
    3. Donne in pre-menopausa che non utilizzano metodi efficaci di controllo delle nascite
    4. Uso attuale di agenti allertanti prescritti come modafinil e metilfenidato
    5. Ulcera peptica attiva
    6. Aritmia cardiaca sopraventricolare
    7. Precedente reazione avversa alla caffeina che ha richiesto il ricovero in ospedale o dopo la quale al paziente è stato consigliato direttamente da un medico di non assumere caffeina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Caffeina
Ogni paziente prenderà pillole due volte al giorno contenenti 100-200 mg di caffeina (come alcaloide sintetico della caffeina). I pazienti verranno istruiti a prendere qualsiasi bevanda contenente caffeina che sono abituati a prendere, senza modificare il loro programma abituale (si noti che tutti assumeranno <200 mg al giorno). L'assunzione di caffeina sarà valutata ad ogni visita. I pazienti continueranno i loro soliti farmaci PD, senza modifiche nella dose o nei tempi per l'intera durata dello studio. I farmaci saranno forniti in dosi preconfezionate.

Il seguente intervento sarà fornito per sei settimane consecutive:

Settimana 1 (100 mg BID), Settimana 2 (200 mg BID), Settimana 3 (300 mg BID), Settimana 4 (400 mg BID), Settimana 5 e 6 (500 mg BID). Alla conclusione dello studio, i pazienti ridurranno la loro dose di 100 mg BID a giorni alterni, fino a quando la caffeina non verrà interrotta. Questa riduzione graduale servirà a prevenire i sintomi di astinenza. Se un paziente sperimenta un evento limitante la dose, verrà interrotto dallo studio e si ritirerà dal farmaco nello stesso modo. Se si verificano eventi limitanti la dose tra le visite, i pazienti saranno incoraggiati a ridurre la dose di caffeina alla dose precedentemente tollerata fino a quando non sarà possibile eseguire la valutazione di persona.

Altri nomi:
  • Risvegli
  • Compresse da 100 mg, NPN 00533629, numero di serie 5503701103
  • Compresse da 200 mg, NPN, 80003474, numero di serie 5503701105

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità
Lasso di tempo: 6 settimane
Ai pazienti verrà somministrato un questionario strutturato mirato agli effetti collaterali comuni della caffeina, oltre a una serie di domande a risposta aperta per altri effetti collaterali. Saranno misurati i segni vitali. I sintomi del questionario saranno selezionati, ove disponibili, dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, versione 3.0, sviluppati dal National Cancer Institute. Una gravità pari o superiore a 2 sulla scala a 5 punti delineerà un effetto dose-limitante. Le valutazioni avverranno di persona dopo 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane (al termine dello studio) e tramite follow-up telefonico alla fine delle settimane 1, 3 e 5.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala della sonnolenza di Epworth (ESS)
Lasso di tempo: 6 settimane
Traccerà sistematicamente le modifiche in ESS.
6 settimane
Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS): Parte II
Lasso di tempo: 6 settimane
Esecuzione sistematica della parte II dell'UPDRS, esame motorio.
6 settimane
Timed Up and Go (TUG)
Lasso di tempo: 6 settimane
Questa è una misura dell'andatura e della velocità di trasferimento.
6 settimane
Impressione clinica globale del cambiamento
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Il questionario sulla malattia di Parkinson - PDQ-39
Lasso di tempo: 6 settimane
Questo questionario autocompilante affronta aspetti del funzionamento e del benessere nelle persone affette dal morbo di Parkinson (MdP). Considerato il "gold standard" del settore nella valutazione della qualità della vita nei pazienti con PD. Il PDQ a 39 punti fornisce punteggi su 8 scale: mobilità, attività della vita quotidiana, emozioni, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo.
6 settimane
Inventario della depressione di Beck
Lasso di tempo: 6 settimane
Questionario autosomministrato.
6 settimane
Inventario dell'ansia di Beck
Lasso di tempo: 6 settimane
Questionario autosomministrato.
6 settimane
UPDRS: Parte I, II, IV
Lasso di tempo: 6 settimane
Interrogazione sistematica I (aspetti non motori delle attività della vita quotidiana), II (aspetti motori delle attività della vita quotidiana) e IV (complicanze motorie)
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigatore principale: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

30 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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