Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cafeïne voor motorische manifestaties van de ziekte van Parkinson

15 april 2015 bijgewerkt door: Ron Postuma

Cafeïne voor motorische manifestaties van de ziekte van Parkinson: een open-label dosis-responsonderzoek.

Talrijke epidemiologische studies hebben levenslang gebruik van cafeïne in verband gebracht met een lager risico op de ziekte van Parkinson (PD) - prospectieve studies hebben geschat dat niet-koffiedrinkers een ongeveer 1,7-2,5 keer hoger risico hebben om PD te ontwikkelen in vergelijking met koffiedrinkers. Dit is een uiterst belangrijke bevinding die verder diepgaander onderzoek verdient.

Het exacte pathofysiologische mechanisme blijft ongrijpbaar, maar er bestaan ​​meerdere hypothesen: cafeïne antagoneert adenosinereceptoren en levert direct een verbetering op van motorische systemen en zelfs op levodopa-serumconcentraties (bij therapie). Een aanvullende verklaring is dat adenosine-antagonisme neuroprotectieve eigenschappen heeft door lokaal in te werken op basale ganglia-circuits en de substantia nigra.

De huidige studie heeft tot doel de optimale cafeïnedosis te identificeren met maximaal motorisch voordeel en de minste hoeveelheid ongewenste bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cafeïne wordt al eeuwenlang op grote schaal gebruikt en is wereldwijd het meest gebruikte psychostimulans. In Canada variëren de schattingen van de gemiddelde dagelijkse inname voor een persoon van 70 kg van 200-450 mg. De belangrijkste bronnen van cafeïne-inname zijn dranken - afhankelijk van de zettechniek kan een typische kop druppelgefilterde koffie tussen de 100 en 150 mg cafeïne bevatten (gourmet-druppelkoffie bevat tot 300 mg en espressobereidingen bevatten over het algemeen veel minder cafeïne). Zwarte thee bevat tussen de 30 en 50 mg en lagere hoeveelheden cafeïne worden aangetroffen in frisdranken, groene thee en chocolade. Cafeïne is een stof met een goed gedefinieerd effect en bijwerkingenprofiel en wordt over het algemeen zeer goed verdragen. Bijwerkingen kunnen prikkelbaarheid, slapeloosheid, versterking van fysiologische tremor en maagklachten zijn. Abrupt stoppen met cafeïne kan hoofdpijn en overmatige slaperigheid veroorzaken. Cafeïne kan reeds bestaande supraventriculaire tachycardie verergeren. Meerdere grootschalige epidemiologische onderzoeken hebben geen bewijs gevonden voor nadelige gezondheidseffecten bij langdurig matig gebruik van cafeïne. Cafeïne heeft een T-max van ongeveer 1 uur en passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Het heeft kinetiek van de eerste orde. Schattingen van de plasmahalfwaardetijd variëren van 3 tot 6 uur, verhoogd in het geval van zwangerschap of ernstige leverziekte. Geneesmiddelinteracties komen niet vaak voor: cafeïneontwenning kan lithiumtoxiciteit veroorzaken en cafeïne verhoogt de clozapinespiegels.

CZS-effecten van cafeïne zijn voornamelijk te wijten aan antagonisme van de A1- en A2A-adenosinereceptoren (A2A overheerst in het striatum). Potentiële effecten op motorische manifestaties van PD houden voornamelijk verband met de antagonistische werking van adenosine op de afgifte van dopamine in het striatum. Gedeeltelijke tolerantie voor CZS-effecten komt vaak voor en begint binnen een week op te treden (tolerantie is meer uitgesproken voor de A1-receptor, wat suggereert dat motorische veranderingen mogelijk minder tolerantie vertonen). Indien effectief voor PD, kan cafeïne om verschillende redenen een zeer belangrijke vooruitgang zijn voor de patiëntenzorg. Allereerst wordt het al eeuwen op grote schaal gebruikt, dus de veiligheid op de lange termijn is bepaald. Cafeïne is overal verkrijgbaar in de vorm van tabletten die erg goedkoop zijn (d.w.z. minder dan 25 cent per tablet), wat mogelijk kan leiden tot aanzienlijke kostenbesparingen voor patiënten en zorgplanners. Cafeïne heeft ook het potentieel (tot nu toe onbewezen) om niet-motorische manifestaties van PD te behandelen, met name overmatige slaperigheid overdag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is gediagnosticeerd met de idiopathische ziekte van Parkinson (stadium I - IV Hoehn en Yahr)

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschatte dagelijkse inname van cafeïne van meer dan 200 mg per dag.
  2. Proefpersoon heeft dementie (MMSE < 26/30) en ADL-stoornissen secundair aan cognitief verlies, onvermogen om het toestemmingsproces te begrijpen.
  3. Veranderingen in antiparkinsonmedicatie in de afgelopen 4 weken of veranderingen zijn vereist tijdens de periode van het onderzoeksprotocol.

  4. Contra-indicatie voor cafeïnegebruik:

    1. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >170 of diastolische bloeddruk >110 bij twee opeenvolgende metingen)
    2. Gebruik van lithium of clozapine
    3. Vrouwen in de pre-menopauze die geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
    4. Huidig ​​gebruik van voorgeschreven waarschuwingsmiddelen zoals modafinil en methylfenidaat
    5. Actieve maagzweerziekte
    6. Supraventriculaire hartritmestoornissen
    7. Eerdere bijwerking van cafeïne waarvoor opname in het ziekenhuis nodig was, of waarna de patiënt rechtstreeks door een arts werd geadviseerd geen cafeïne te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cafeïne
Elke patiënt neemt tweemaal per dag pillen die 100-200 mg cafeïne bevatten (als synthetische cafeïne-alkaloïde). Patiënten zullen worden geïnstrueerd om alle cafeïnehoudende dranken te nemen die ze gewend zijn te nemen, zonder hun gebruikelijke schema te veranderen (merk op dat ze allemaal <200 mg per dag zullen nemen). Bij elk bezoek wordt de cafeïne-inname beoordeeld. Patiënten zullen hun gebruikelijke PD-medicatie voortzetten, zonder verandering in dosis of timing gedurende de gehele duur van het onderzoek. Medicatie wordt verstrekt in voorverpakte doseerdozen.
Geneesmiddel: Cafeïne alkaloïde

Gedurende zes opeenvolgende weken wordt de volgende tussenkomst gegeven:

Week 1 (100 mg BID), Week 2 (200 mg BID), Week 3 (300 mg BID), Week 4 (400 mg BID), Week 5 en 6 (500 mg BID). Aan het einde van de studie zullen patiënten hun dosis om de andere dag met 100 mg BID verlagen, totdat de cafeïne wordt gestopt. Deze geleidelijke afbouw zal zijn om ontwenningsverschijnselen te voorkomen. Als een patiënt een dosisbeperkende gebeurtenis ervaart, wordt de studie beëindigd en wordt de medicatie op dezelfde manier stopgezet. Als zich tussen bezoeken dosisbeperkende gebeurtenissen voordoen, zullen patiënten worden aangemoedigd om de cafeïnedosis terug te brengen tot de eerder getolereerde dosis totdat een persoonlijke beoordeling kan worden uitgevoerd.

Andere namen:
  • Wakker worden
  • 100 mg tabletten, NPN 00533629, serienummer 5503701103
  • 200 mg tabletten, NPN, 80003474, serienummer 5503701105

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 6 weken
Patiënten krijgen een gestructureerde vragenlijst gericht op veelvoorkomende bijwerkingen van cafeïne, evenals een reeks open vragen voor andere bijwerkingen. Vitale functies worden gemeten. Symptomen van de vragenlijst zullen, indien beschikbaar, worden geselecteerd uit de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen, versie 3.0, ontwikkeld door het National Cancer Institute. Een ernst van 2 of meer op de 5-puntsschaal geeft een dosisbeperkend effect aan. Evaluaties vinden persoonlijk plaats na 2 weken, 4 weken, 6 weken (bij beëindiging van de studie) en via telefonische follow-up aan het einde van week 1,3 en 5.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Epworth-slaperigheidsschaal (ESS)
Tijdsspanne: 6 weken
Zal systematisch wijzigingen in ESS volgen.
6 weken
Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS): Deel II
Tijdsspanne: 6 weken
Systematisch uitvoeren van deel II van de UPDRS, motorisch onderzoek.
6 weken
Timed Up and Go (TUG)
Tijdsspanne: 6 weken
Dit is een maat voor het lopen en de overdrachtssnelheid.
6 weken
Klinische globale indruk van verandering
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Pittsburgh slaapkwaliteitsindex
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Vermoeidheid Ernst Schaal
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
De vragenlijst over de ziekte van Parkinson - PDQ-39
Tijdsspanne: 6 weken
Deze vragenlijst die u zelf kunt invullen, gaat in op aspecten van functioneren en welzijn bij mensen met de ziekte van Parkinson (PD). Beschouwd als de 'gouden standaard' in de branche voor de beoordeling van de kwaliteit van leven bij PD-patiënten. De PDQ met 39 punten levert scores op 8 schalen: mobiliteit, dagelijkse activiteiten, emoties, stigma, sociale steun, cognitie, communicatie en lichamelijk ongemak.
6 weken
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: 6 weken
Zelf ingevulde vragenlijst.
6 weken
Beck Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: 6 weken
Zelf ingevulde vragenlijst.
6 weken
UPDRS: deel I, II, IV
Tijdsspanne: 6 weken
Systematisch bevragen I (niet-motorische aspecten van activiteiten van het dagelijks leven), II (motorische aspecten van activiteiten van het dagelijks leven) en IV (motorische complicaties)
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ron Postuma

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hoofdonderzoeker: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIHR-219243

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren