Koffein til motoriske manifestationer af Parkinsons sygdom

Koffein har været i udbredt brug i århundreder og er det mest almindelige psykostimulerende middel, der anvendes på verdensplan. I Canada spænder estimater af det gennemsnitlige daglige indtag for en person på 70 kg fra 200-450 mg. De vigtigste kilder til koffeinindtagelse er i drikkevarer – afhængigt af bryggeteknik kan en typisk kop drypfiltreret kaffe indeholde mellem 100 og 150 mg koffein (gourmet-drypkaffe indeholder op til 300 mg og espressopræparater indeholder generelt meget mindre koffein). Sort te indeholder mellem 30 og 50 mg, og lavere mængder koffein findes i læskedrikke, grøn te og chokolade. Koffein er et stof med en veldefineret virkning og bivirkningsprofil, og generelt tolereres det meget godt. Bivirkninger kan omfatte irritabilitet, søvnløshed, forstærkning af fysiologisk tremor og mavebesvær. Pludselig tilbagetrækning fra koffein kan forårsage hovedpine og overdreven søvnighed. Koffein kan forværre allerede eksisterende supraventrikulær takykardi. Flere epidemiologiske undersøgelser i stor skala har ikke fundet beviser for ugunstige sundhedseffekter ved langvarig moderat brug af koffein. Koffein har en T-max på cirka 1 time og passerer let blod-hjernebarrieren. Den har første ordens kinetik. Plasmahalveringstiden spænder fra 3-6 timer, øget i tilfælde af graviditet eller alvorlig leversygdom. Lægemiddelinteraktioner er ualmindelige: Koffeinabstinenser kan forårsage lithiumtoksicitet, og koffein øger clozapinniveauet.

CNS-effekter af koffein skyldes hovedsageligt antagonisme af A1- og A2A-adenosinreceptorerne (A2A dominerer i striatum). Potentielle virkninger på motoriske manifestationer af PD er overvejende relateret til adenosins antagonistiske virkning på dopaminfrigivelse i striatum. Delvis tolerance over for CNS-effekter er almindelig og begynder at forekomme inden for en uge (tolerance er mere udtalt for A1-receptoren, hvilket tyder på, at motoriske ændringer kan vise mindre tolerance). Hvis koffein er effektivt mod PD, har koffein potentialet til at være et meget vigtigt fremskridt for patientbehandling af mange årsager. Først og fremmest har det været i udbredt brug i århundreder, så den langsigtede sikkerhed er blevet bestemt. Koffein er bredt tilgængelig som tabletter, der er meget billige (dvs. mindre end 25 cents pr. tablet), hvilket potentielt kan resultere i betydelige omkostningsbesparelser for patienter og sundhedsplanlæggere. Koffein har også potentialet (endnu ikke bevist) til at behandle ikke-motoriske manifestationer af PD, især overdreven somnolens i dagtimerne.