Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koffein for motoriske manifestasjoner av Parkinsons sykdom

15. april 2015 oppdatert av: Ron Postuma

Koffein for motoriske manifestasjoner av Parkinsons sykdom: en åpen dose-respons-studie.

Tallrike epidemiologiske studier har koblet livslang bruk av koffein til en lavere risiko for Parkinsons sykdom (PD) - prospektive studier har anslått at ikke-kaffedrikkere har en ca. 1,7-2,5 ganger økt risiko for å utvikle PD sammenlignet med kaffedrikkere. Dette er et ekstremt viktig funn som fortjener ytterligere mer dyptgående undersøkelser.

Den nøyaktige patofysiologiske mekanismen forblir unnvikende, men flere hypoteser eksisterer: Koffein antagoniserer adenosinreseptorer, noe som direkte gir en forbedring på motoriske systemer og til og med på Levodopa-serumkonsentrasjoner (når de er i behandling). En ytterligere forklaring er at adenosinantagonisme har nevrobeskyttende egenskaper ved å virke lokalt på basalgangliakretsløp og substantia nigra.

Den nåværende studien tar sikte på å identifisere den optimale koffeindosen med maksimal motorisk fordel og minst mulig uønskede bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Koffein har vært i utbredt bruk i århundrer, og er den vanligste psykostimulanten som brukes over hele verden. I Canada varierer estimater for gjennomsnittlig daglig inntak for en person på 70 kg fra 200-450 mg. De viktigste kildene til koffeininntak er i drikkevarer - avhengig av bryggeteknikk kan en typisk kopp dryppfiltrert kaffe inneholde mellom 100 og 150 mg koffein (gourmetdryppkaffe inneholder opptil 300 mg og espresso-preparater inneholder generelt mye mindre koffein). Svart te inneholder mellom 30 og 50 mg, og lavere mengder koffein finnes i brus, grønn te og sjokolade. Koffein er et stoff med en veldefinert effekt og bivirkningsprofil, og generelt tolereres det veldig godt. Bivirkninger kan inkludere irritabilitet, søvnløshet, forsterkning av fysiologisk tremor og magebesvær. Brå abstinenser fra koffein kan forårsake hodepine og overdreven søvnighet. Koffein kan forverre allerede eksisterende supraventrikulær takykardi. Flere epidemiologiske studier i stor skala har ikke funnet bevis for uheldige helseeffekter med langvarig moderat bruk av koffein. Koffein har en T-max på ca. 1 time og krysser lett blod-hjernebarrieren. Den har første ordens kinetikk. Plasmahalveringstiden varierer fra 3-6 timer, økt ved graviditet eller alvorlig leversykdom. Legemiddelinteraksjoner er uvanlige: Koffeinavvenning kan forårsake litiumtoksisitet, og koffein øker klozapinnivået.

CNS-effekter av koffein skyldes hovedsakelig antagonisme av A1- og A2A-adenosinreseptorene (A2A dominerer i striatum). Potensielle effekter på motoriske manifestasjoner av PD er hovedsakelig relatert til den antagonistiske virkningen av adenosin på dopaminfrigjøring i striatum. Delvis toleranse for CNS-effekter er vanlig, og begynner å oppstå innen en uke (toleranse er mer uttalt for A1-reseptoren, noe som tyder på at motoriske endringer kan vise mindre toleranse). Hvis effektiv for PD, har koffein potensial til å være et svært viktig fremskritt for pasientbehandling, av mange grunner. Først av alt har det vært i utbredt bruk i århundrer, så den langsiktige sikkerheten er bestemt. Koffein er allment tilgjengelig som tabletter som er svært rimelige (dvs. mindre enn 25 cent per tablett), som potensielt kan resultere i betydelige kostnadsbesparelser for pasienter og helseplanleggere. Koffein har også potensialet (foreløpig ikke bevist) til å behandle ikke-motoriske manifestasjoner av PD, spesielt overdreven søvnighet på dagtid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Personen har blitt diagnostisert med idiopatisk Parkinsons sykdom (stadium I - IV Hoehn og Yahr)

Ekskluderingskriterier:

  1. Estimert daglig koffeininntak på mer enn 200 mg per dag.
  2. Personen har demens (MMSE < 26/30) og ADL-svekkelse sekundært til kognitivt tap, manglende evne til å forstå samtykkeprosessen.
  3. Endringer i antiparkinsonmedisiner de siste 4 ukene eller endringer vil være nødvendig i løpet av studieprotokollen.

  4. Kontraindikasjoner for bruk av koffein:

    1. Ukontrollert hypertensjon (systolisk bp >170 eller diastolisk bp >110 ved to påfølgende målinger)
    2. Bruk av litium eller klozapin
    3. Pre-menopausale kvinner som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder
    4. Gjeldende bruk av foreskrevne varslingsmidler som modafinil og metylfenidat
    5. Aktiv magesårsykdom
    6. Supraventrikulær hjertearytmi
    7. Tidligere bivirkning på koffein som enten krevde innleggelse på sykehus, eller hvoretter pasienten ble direkte rådet av en lege om ikke å bruke koffein.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Koffein
Hver pasient vil ta piller to ganger per dag som inneholder 100-200 mg koffein (som syntetisk koffein alkaloid). Pasienter vil bli bedt om å ta alle koffeinholdige drikker de er vant til å ta, uten å endre den vanlige timeplanen (merk at alle vil ta <200 mg per dag). Koffeininntaket vil bli vurdert ved hvert besøk. Pasienter vil fortsette med sine vanlige PD-medisiner, uten endring i dose eller tidspunkt for hele studiens varighet. Medisiner vil bli gitt i ferdigpakkede doser.
Legemiddel: Koffein alkaloid

Følgende intervensjon vil bli gitt i seks påfølgende uker:

Uke 1 (100 mg BID), Uke 2 (200 mg BID), Uke 3 (300 mg BID), Uke 4 (400 mg BID), Uke 5 og 6 (500 mg BID). Ved avslutningen av studien vil pasientene redusere dosen med 100 mg BID annenhver dag, inntil koffein stoppes. Denne gradvise reduksjonen vil være for å forhindre abstinenssymptomer. Hvis en pasient opplever en dosebegrensende hendelse, vil vedkommende bli avsluttet fra studien, og vil trekke seg fra medisinen på samme måte. Hvis dosebegrensende hendelser oppstår mellom besøkene, vil pasientene bli oppfordret til å redusere koffeindosen tilbake til den tidligere tolererte dosen inntil en personlig vurdering kan utføres.

Andre navn:
  • Wake-ups
  • 100 mg tabs, NPN 00533629, serienummer 5503701103
  • 200 mg tabs, NPN, 80003474, serienummer 5503701105

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet
Tidsramme: 6 uker
Pasientene vil få et strukturert spørreskjema rettet mot vanlige bivirkninger av koffein, samt en rekke åpne spørsmål for andre bivirkninger. Vitale tegn vil bli målt. Spørreskjemasymptomer vil bli valgt, der tilgjengelig, fra de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger, versjon 3.0, utviklet av National Cancer Institute. En alvorlighetsgrad på 2 eller høyere på 5-punktsskalaen vil angi en dosebegrensende effekt. Evaluering vil skje personlig etter 2 uker, 4 uker, 6 uker (ved studieavslutning) og via telefonoppfølging ved slutten av uke 1,3 og 5.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: 6 uker
Vil systematisk spore endringer i ESS.
6 uker
Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS): Del II
Tidsramme: 6 uker
Systematisk gjennomføring av del II av UPDRS, motorisk undersøkelse.
6 uker
Tidsbestemt og gå (TUG)
Tidsramme: 6 uker
Dette er et mål på gang og overføringshastighet.
6 uker
Klinisk globalt inntrykk av endring
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: 6 uker
6 uker
The Parkinsons Disease Questionnaire - PDQ-39
Tidsramme: 6 uker
Dette selvutfyllende spørreskjemaet tar for seg aspekter ved funksjon og velvære hos de som er rammet av Parkinsons sykdom (PD). Anses for å være industriens 'gullstandard' i vurderingen av livskvalitet hos PD-pasienter. 39-punkts PDQ gir score på 8 skalaer: mobilitet, daglige aktiviteter, følelser, stigma, sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og kroppslig ubehag.
6 uker
Beck Depresjon Inventar
Tidsramme: 6 uker
Selvadministrert spørreskjema.
6 uker
Beck angstinventar
Tidsramme: 6 uker
Selvadministrert spørreskjema.
6 uker
UPDRS: Del I,II,IV
Tidsramme: 6 uker
Systematisk spørre I (ikke-motoriske aspekter ved aktiviteter i dagliglivet), II (motoriske aspekter ved aktiviteter i dagliglivet) og IV (motoriske komplikasjoner)
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ron Postuma

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Studieleder: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hovedetterforsker: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

30. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIHR-219243

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere