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Koffein bei motorischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit

15. April 2015 aktualisiert von: Ron Postuma

Koffein für motorische Manifestationen der Parkinson-Krankheit: Eine offene Dosis-Wirkungs-Studie.

Zahlreiche epidemiologische Studien haben den lebenslangen Koffeinkonsum mit einem geringeren Risiko für die Parkinson-Krankheit (PD) in Verbindung gebracht – prospektive Studien haben geschätzt, dass Nicht-Kaffeetrinker im Vergleich zu Kaffeetrinkern ein etwa 1,7- bis 2,5-fach erhöhtes Risiko haben, an Parkinson zu erkranken. Dies ist eine äußerst wichtige Erkenntnis, die weitere eingehendere Untersuchungen verdient.

Der genaue pathophysiologische Mechanismus bleibt unklar, es gibt jedoch mehrere Hypothesen: Koffein antagonisiert Adenosinrezeptoren direkt und führt zu einer Verbesserung der motorischen Systeme und sogar der Levodopa-Serumkonzentrationen (während der Therapie). Eine weitere Erklärung ist, dass der Adenosinantagonismus neuroprotektive Eigenschaften hat, indem er lokal auf die Basalganglienschaltkreise und die Substantia nigra einwirkt.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die optimale Koffeindosis mit maximalem motorischen Nutzen und der geringsten Menge an unerwünschten Nebenwirkungen zu ermitteln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Koffein wird seit Jahrhunderten häufig verwendet und ist das weltweit am häufigsten verwendete Psychostimulans. In Kanada liegen die Schätzungen der durchschnittlichen täglichen Aufnahme für eine 70 kg schwere Person zwischen 200 und 450 mg. Die Hauptquellen der Koffeinaufnahme liegen in Getränken – je nach Brühtechnik kann eine typische Tasse Filterkaffee zwischen 100 und 150 mg Koffein enthalten (Gourmet-Tropfkaffees enthalten bis zu 300 mg und Espressozubereitungen enthalten im Allgemeinen viel weniger Koffein). Schwarzer Tee enthält zwischen 30 und 50 mg und geringere Mengen Koffein sind in Erfrischungsgetränken, grünem Tee und Schokolade enthalten. Koffein ist eine Substanz mit einem klar definierten Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil und wird im Allgemeinen sehr gut vertragen. Zu den Nebenwirkungen können Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Verstärkung des physiologischen Zitterns und Magenbeschwerden gehören. Ein abrupter Koffeinentzug kann zu Kopfschmerzen und übermäßiger Schläfrigkeit führen. Koffein kann eine bereits bestehende supraventrikuläre Tachykardie verschlimmern. Mehrere groß angelegte epidemiologische Studien haben keine Hinweise auf gesundheitsschädliche Auswirkungen bei langfristigem moderatem Koffeinkonsum gefunden. Koffein hat eine T-max von etwa einer Stunde und überwindet problemlos die Blut-Hirn-Schranke. Es hat eine Kinetik erster Ordnung. Die geschätzte Plasmahalbwertszeit liegt zwischen 3 und 6 Stunden und erhöht sich im Falle einer Schwangerschaft oder einer schweren Lebererkrankung. Arzneimittelwechselwirkungen sind selten: Koffeinentzug kann zu Lithiumtoxizität führen und Koffein erhöht den Clozapinspiegel.

Die ZNS-Wirkung von Koffein beruht hauptsächlich auf dem Antagonismus der A1- und A2A-Adenosinrezeptoren (A2A überwiegt im Striatum). Mögliche Auswirkungen auf die motorischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit hängen hauptsächlich mit der antagonistischen Wirkung von Adenosin auf die Dopaminfreisetzung im Striatum zusammen. Eine teilweise Toleranz gegenüber ZNS-Effekten kommt häufig vor und beginnt innerhalb einer Woche aufzutreten (die Toleranz ist beim A1-Rezeptor ausgeprägter, was darauf hindeutet, dass motorische Veränderungen möglicherweise weniger tolerant sind). Wenn Koffein bei der Parkinson-Krankheit wirksam ist, könnte es aus zahlreichen Gründen einen sehr wichtigen Fortschritt für die Patientenversorgung darstellen. Erstens ist es seit Jahrhunderten weitverbreitet im Einsatz, so dass die langfristige Sicherheit festgestellt wurde. Koffein ist weithin in Tablettenform erhältlich, die sehr kostengünstig sind (d. h. weniger als 25 Cent pro Tablette), was möglicherweise zu erheblichen Kosteneinsparungen für Patienten und Gesundheitsplaner führt. Koffein hat auch das Potenzial (noch nicht bewiesen), nichtmotorische Manifestationen der Parkinson-Krankheit zu behandeln, insbesondere übermäßige Schläfrigkeit am Tag.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde eine idiopathische Parkinson-Krankheit (Stadium I – IV Hoehn und Yahr) diagnostiziert.

Ausschlusskriterien:

  1. Geschätzte tägliche Koffeinaufnahme von mehr als 200 mg pro Tag.
  2. Das Subjekt leidet an Demenz (MMSE < 26/30) und einer ADL-Beeinträchtigung als Folge eines kognitiven Verlusts sowie der Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess zu verstehen.
  3. Änderungen an Antiparkinson-Medikamenten in den letzten 4 Wochen oder Änderungen sind während des Zeitraums des Studienprotokolls erforderlich.

  4. Kontraindikation für den Koffeinkonsum:

    1. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 oder diastolischer Blutdruck > 110 bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen)
    2. Verwendung von Lithium oder Clozapin
    3. Frauen vor der Menopause, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden
    4. Aktuelle Verwendung verschriebener Warnstoffe wie Modafinil und Methylphenidat
    5. Aktive Magengeschwürerkrankung
    6. Supraventrikuläre Herzrhythmusstörung
    7. Frühere unerwünschte Reaktion auf Koffein, die entweder eine Einweisung ins Krankenhaus erforderlich machte oder nach der der Patient direkt von einem Arzt angewiesen wurde, kein Koffein zu konsumieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Koffein
Jeder Patient nimmt zweimal täglich Tabletten mit 100–200 mg Koffein (als synthetisches Koffeinalkaloid) ein. Die Patienten werden angewiesen, alle koffeinhaltigen Getränke zu sich zu nehmen, die sie gewohnt sind, ohne ihren gewohnten Zeitplan zu ändern (beachten Sie, dass alle <200 mg pro Tag einnehmen). Die Koffeinaufnahme wird bei jedem Besuch beurteilt. Die Patienten nehmen ihre üblichen Parkinson-Medikamente während der gesamten Studiendauer ohne Änderung der Dosis oder des Zeitpunkts weiter ein. Die Medikamente werden in vorverpackten Dosen bereitgestellt.
Arzneimittel: Koffein-Alkaloid

Die folgende Intervention wird sechs aufeinanderfolgende Wochen lang durchgeführt:

Woche 1 (100 mg BID), Woche 2 (200 mg BID), Woche 3 (300 mg BID), Woche 4 (400 mg BID), Woche 5 und 6 (500 mg BID). Am Ende der Studie reduzieren die Patienten ihre Dosis jeden zweiten Tag um 100 mg BID, bis die Koffeinzufuhr eingestellt wird. Durch diese schrittweise Reduzierung sollen Entzugserscheinungen verhindert werden. Wenn bei einem Patienten ein dosislimitierendes Ereignis auftritt, wird er aus der Studie ausgeschlossen und setzt die Medikation auf die gleiche Weise ab. Wenn zwischen den Besuchen dosislimitierende Ereignisse auftreten, werden die Patienten aufgefordert, die Koffeindosis wieder auf die zuvor tolerierte Dosis zu reduzieren, bis eine persönliche Beurteilung durchgeführt werden kann.

Andere Namen:
  • Aufwachen
  • 100-mg-Tabletten, NPN 00533629, Seriennummer 5503701103
  • 200-mg-Tabletten, NPN, 80003474, Seriennummer 5503701105

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit
Zeitfenster: 6 Wochen
Die Patienten erhalten einen strukturierten Fragebogen zu häufigen Nebenwirkungen von Koffein sowie eine Reihe offener Fragen zu anderen Nebenwirkungen. Die Vitalfunktionen werden gemessen. Die Fragebogensymptome werden, sofern verfügbar, aus den vom National Cancer Institute entwickelten allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse, Version 3.0, ausgewählt. Ein Schweregrad von 2 oder höher auf der 5-Punkte-Skala weist auf eine dosislimitierende Wirkung hin. Die Bewertungen erfolgen persönlich nach 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen (bei Studienende) und per telefonischer Nachverfolgung am Ende der Wochen 1, 3 und 5.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)
Zeitfenster: 6 Wochen
Verfolgt systematisch Änderungen im ESS.
6 Wochen
Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS): Teil II
Zeitfenster: 6 Wochen
Systematische Durchführung von Teil II des UPDRS, motorische Untersuchung.
6 Wochen
Timed Up and Go (TUG)
Zeitfenster: 6 Wochen
Dies ist ein Maß für die Gang- und Übertragungsgeschwindigkeit.
6 Wochen
Klinischer globaler Eindruck von Veränderungen
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Pittsburgh Schlafqualitätsindex
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Schweregradskala für Ermüdung
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Der Parkinson-Fragebogen – PDQ-39
Zeitfenster: 6 Wochen
Dieser Fragebogen zum Selbstausfüllen befasst sich mit Aspekten der Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens von Parkinson-Patienten. Gilt als „Goldstandard“ der Branche bei der Beurteilung der Lebensqualität von PD-Patienten. Der 39-Punkte-PDQ liefert Ergebnisse auf acht Skalen: Mobilität, Aktivitäten des täglichen Lebens, Emotionen, Stigmatisierung, soziale Unterstützung, Kognition, Kommunikation und körperliches Unbehagen.
6 Wochen
Beck-Depressionsinventar
Zeitfenster: 6 Wochen
Selbstverwalteter Fragebogen.
6 Wochen
Beck-Angst-Inventar
Zeitfenster: 6 Wochen
Selbstverwalteter Fragebogen.
6 Wochen
UPDRS: Teil I, II, IV
Zeitfenster: 6 Wochen
Systematische Abfrage von I (nichtmotorische Aspekte von Aktivitäten des täglichen Lebens), II (motorische Aspekte von Aktivitäten des täglichen Lebens) und IV (motorische Komplikationen)
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ron Postuma

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Studienleiter: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hauptermittler: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CIHR-219243

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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