Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кофеин при двигательных проявлениях болезни Паркинсона

15 апреля 2015 г. обновлено: Ron Postuma

Кофеин для моторных проявлений болезни Паркинсона: открытое исследование доза-ответ.

Многочисленные эпидемиологические исследования связывают употребление кофеина на протяжении всей жизни с более низким риском болезни Паркинсона (БП) - проспективные исследования показали, что у тех, кто не пьет кофе, риск развития БП примерно в 1,7-2,5 раза выше, чем у тех, кто пьет кофе. Это чрезвычайно важное открытие, которое заслуживает дальнейшего более глубокого исследования.

Точный патофизиологический механизм остается неясным, но существует множество гипотез: кофеин противодействует рецепторам аденозина, непосредственно приводя к улучшению моторной системы и даже концентрации леводопы в сыворотке (при терапии). Дополнительным объяснением является то, что антагонизм аденозина обладает нейропротекторными свойствами, действуя локально на цепи базальных ганглиев и черную субстанцию.

Текущее исследование направлено на определение оптимальной дозы кофеина с максимальной моторной пользой и наименьшим количеством нежелательных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кофеин широко использовался на протяжении веков и является самым распространенным психостимулятором, используемым во всем мире. В Канаде оценки среднего суточного потребления для человека весом 70 кг колеблются от 200 до 450 мг. Основными источниками приема кофеина являются напитки: в зависимости от метода заваривания типичная чашка кофе, прошедшего через капельную фильтрацию, может содержать от 100 до 150 мг кофеина (капельный кофе для гурманов содержит до 300 мг, а эспрессо, как правило, содержит гораздо меньше кофеина). Черный чай содержит от 30 до 50 мг кофеина, а меньшее количество кофеина содержится в безалкогольных напитках, зеленом чае и шоколаде. Кофеин — это вещество с четко определенным эффектом и профилем побочных эффектов, и в целом оно очень хорошо переносится. Побочные эффекты могут включать раздражительность, бессонницу, усиление физиологического тремора и расстройство желудка. Резкий отказ от кофеина может вызвать головную боль и чрезмерную сонливость. Кофеин может усугубить ранее существовавшую суправентрикулярную тахикардию. Многочисленные крупномасштабные эпидемиологические исследования не обнаружили доказательств неблагоприятных последствий для здоровья при длительном умеренном употреблении кофеина. Кофеин имеет T-max примерно 1 час и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Имеет кинетику первого порядка. Оценки периода полувыведения из плазмы колеблются от 3 до 6 часов и увеличиваются в случае беременности или тяжелых заболеваний печени. Лекарственные взаимодействия встречаются редко: отказ от кофеина может вызвать отравление литием, а кофеин повышает уровень клозапина.

Эффекты кофеина на ЦНС в основном связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов A1 и A2A (A2A преобладает в стриатуме). Потенциальные эффекты на двигательные проявления БП преимущественно связаны с антагонистическим действием аденозина на высвобождение дофамина в стриатуме. Частичная толерантность к воздействию на ЦНС является обычным явлением и начинает проявляться в течение одной недели (толерантность более выражена для рецептора A1, что позволяет предположить, что двигательные изменения могут проявлять меньшую толерантность). Если кофеин эффективен при болезни Паркинсона, он может стать очень важным преимуществом в уходе за пациентами по многим причинам. Во-первых, он широко использовался на протяжении веков, поэтому была определена долгосрочная безопасность. Кофеин широко доступен в виде таблеток, которые очень недороги (т. е. менее 25 центов за таблетку), что может привести к существенной экономии средств для пациентов и специалистов по планированию медицинского обслуживания. Кофеин также имеет потенциал (пока еще не доказанный) для лечения немоторных проявлений болезни Паркинсона, особенно чрезмерной сонливости в дневное время.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. У субъекта диагностирована идиопатическая болезнь Паркинсона (стадия I - IV по Хоэну и Яру).

Критерий исключения:

  1. Расчетное ежедневное потребление кофеина более 200 мг в день.
  2. У субъекта деменция (MMSE < 26/30) и нарушение ADL, вторичное по отношению к когнитивной потере, неспособность понять процесс получения согласия.
  3. Изменения в противопаркинсонических препаратах за последние 4 недели или изменения потребуются в течение периода действия протокола исследования.
  4. Противопоказания к употреблению кофеина:

    1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД>170 или диастолическое АД>110 при двух последовательных измерениях)
    2. Использование лития или клозапина
    3. Женщины в пременопаузе, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью
    4. Текущее использование прописанных предупреждающих агентов, таких как модафинил и метилфенидат.
    5. Активная пептическая язва
    6. Суправентрикулярная сердечная аритмия
    7. Предыдущая неблагоприятная реакция на кофеин, которая либо требовала госпитализации, либо после которой пациенту врач прямо посоветовал не употреблять кофеин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кофеин
Каждый пациент будет принимать таблетки два раза в день, содержащие 100-200 мг кофеина (в виде синтетического алкалоида кофеина). Пациенты будут проинструктированы принимать любые напитки, содержащие кофеин, которые они привыкли принимать, не меняя своего привычного графика (обратите внимание, что все они будут принимать <200 мг в день). Потребление кофеина будет оцениваться при каждом посещении. Пациенты будут продолжать принимать обычные препараты для ПД без изменения дозы или времени приема в течение всего периода исследования. Лекарства будут предоставляться в расфасованных дозах.

Следующие вмешательства будут проводиться в течение шести недель подряд:

Неделя 1 (100 мг 2 раза в сутки), 2 неделя (200 мг 2 раза в сутки), 3 неделя (300 мг 2 раза в сутки), 4 неделя (400 мг 2 раза в сутки), 5 и 6 неделя (500 мг 2 раза в сутки). По завершении исследования пациенты будут уменьшать свою дозу на 100 мг два раза в день через день, пока не прекратят употребление кофеина. Это постепенное снижение будет способствовать предотвращению абстинентного синдрома. Если у пациента возникает событие, ограничивающее дозу, он будет исключен из исследования и прекратит прием лекарства таким же образом. Если между посещениями происходят события, ограничивающие дозу, пациентам будет рекомендовано снизить дозу кофеина до ранее переносимой дозы до тех пор, пока не будет проведена индивидуальная оценка.

Другие имена:
  • Пробуждения
  • Таблетки по 100 мг, NPN 00533629, серийный номер 5503701103
  • Таблетки по 200 мг, NPN, 80003474, серийный номер 5503701105

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость
Временное ограничение: 6 недель
Пациентам будет предоставлена ​​структурированная анкета, нацеленная на общие побочные эффекты кофеина, а также ряд открытых вопросов о других побочных эффектах. Будут измеряться жизненные показатели. Симптомы анкеты будут выбраны, если они доступны, из общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0, разработанных Национальным институтом рака. Тяжесть 2 или выше по 5-балльной шкале указывает на дозолимитирующий эффект. Оценки будут проводиться лично через 2 недели, 4 недели, 6 недель (по окончании исследования) и по телефону в конце 1, 3 и 5 недель.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: 6 недель
Будет систематически отслеживать изменения в ESS.
6 недель
Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS): Часть II
Временное ограничение: 6 недель
Систематически выполняю II часть UPDRS, двигательное обследование.
6 недель
Настало время и вперед (TUG)
Временное ограничение: 6 недель
Это показатель походки и скорости перемещения.
6 недель
Клиническое глобальное впечатление об изменении
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Шкала тяжести усталости
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Опросник болезни Паркинсона — PDQ-39
Временное ограничение: 6 недель
Этот вопросник для самостоятельного заполнения касается аспектов функционирования и благополучия людей, страдающих болезнью Паркинсона (БП). Считается отраслевым «золотым стандартом» в оценке качества жизни пациентов с БП. 39-балльный PDQ дает оценки по 8 шкалам: мобильность, повседневная деятельность, эмоции, стигматизация, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт.
6 недель
Инвентаризация депрессии Бека
Временное ограничение: 6 недель
Самостоятельная анкета.
6 недель
Инвентарь беспокойства Бека
Временное ограничение: 6 недель
Самостоятельная анкета.
6 недель
UPDRS: Часть I,II,IV
Временное ограничение: 6 недель
Систематический опрос I (немоторные аспекты повседневной деятельности), II (моторные аспекты повседневной деятельности) и IV (моторные осложнения)
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ron Postuma, MD, Msc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Главный следователь: Robert Altman, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CIHR-219243

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться