与晚期转移性黑色素瘤患者的肿瘤免疫调节相关的肽疫苗接种

纳入标准：

• 1. 组织学证实皮肤黑色素瘤处于以下 AJCC 阶段之一的患者。区域转移性疾病（任何 T；N2c 或 N3；M0）。 远处转移性疾病（任何 T；任何 N；M1a、M1b 或 M1c*）。*除外 不受控制的脑转移。
• 2. HLA-A1 或 HLA-A2（通过血清学或分子生物学）。
• 3. 如果患者是 HLA-A1，肿瘤的 MAGE-3 基因表达和/或如果患者是 HLA-A2，肿瘤的 NA17 基因表达（通过 RT-PCR 分析确定）。
• 4.可测量病灶（RECIST v1.1）患者必须有至少2处皮肤转移灶，适合瘤周注射和手术切除，其最大直径等于或大于5mm。
• 5.年龄≥18岁。
• 6. Karnosky Performance status (KPS) ≥70 或 WHO performance status 0或1
• 7. 预期存活至少 6 个月。
• 8. 实验室正常值：血小板计数≥100x103/μL，白细胞计数≥3x103/μL，血红蛋白≥9g/dL，ASAT和ALAT≤2xUNL，血清肌酐≤1.5xUNL， 总胆红素≤1.5xUNL，LDH≤1.5xUNL
• 9. 病毒血清学：HCV & HIV抗体阴性； HBV 抗原阴性。
• 10. 患者应同意为转化研究进行活检和采血。
• 11.必须获得患者或法定代表人签署的知情同意书。

排除标准：

1. 不受控制的大脑或中枢神经系统转移。
2. 纳入后 6 周内使用任何已知可调节免疫系统的试剂（例如癌症疫苗、干扰素-α、白细胞介素或抗 CTLA-4 抗体）对黑色素瘤进行过先前治疗。
3. 入选后 4 周内接受过化疗、放疗、皮质疗法或其他免疫抑制疗法。
4. 入组前 12 个月内有临床意义的心血管疾病（包括心功能不全 NYHA III 级和 IV 级、不稳定型心绞痛、心律失常、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭）。
5. 其他严重的急性或慢性疾病，例如 需要抗生素的活动性感染、出血性疾病或其他需要并发药物治疗的病症在本研究中不允许。
6. 进入研究前 3 年内的其他恶性肿瘤，治疗的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外。
7. 活动性免疫缺陷病或自身免疫性疾病（白癜风不是排除标准）。
8. 缺乏免疫学和临床随访评估的可用性。
9. 在入组前 4 周内参与涉及其他研究药物的任何其他临床试验。
10. 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕。
11. 受试者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。