Szczepienie peptydowe związane z immunomodulacją guza u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry w jednym z następujących stadiów AJCC: Regionalna choroba przerzutowa (dowolna T; N2c lub N3; M0). Choroba z przerzutami odległymi (dowolne T; dowolne N; M1a, M1b lub M1c*).*z wyjątkiem niekontrolowane przerzuty do mózgu.
• 2. HLA-A1 lub HLA-A2 (na podstawie serologii lub biologii molekularnej).
• 3. Ekspresja genu MAGE-3 przez guz, jeśli pacjent jest HLA-A1 i/lub ekspresja genu NA17 przez guz, jeśli pacjent jest HLA-A2 (określono za pomocą analizy RT-PCR).
• 4. Mierzalna choroba (RECIST v1.1) Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 przerzuty skórne, odpowiednie do wstrzyknięcia okołoguzowego i resekcji chirurgicznej, o największej średnicy równej lub większej niż 5 mm.
• 5. Wiek ≥ 18 lat.
• 6. Status sprawności Karnosky'ego (KPS) ≥70 lub status sprawności WHO 0 lub 1
• 7. Przewidywane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
• 8. Prawidłowe wartości laboratoryjne: Liczba płytek krwi ≥100x103/μL, Liczba leukocytów ≥ 3x103/μL, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, AspAT i ALAT ≤ 2xUNL, Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5xUNL, Bilirubina całkowita ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
• 9. Serologia wirusowa: przeciwciała ujemne dla HCV i HIV; negatywne antygeny dla HBV.
• 10. Pacjent powinien wyrazić zgodę na wykonanie biopsji i pobranie krwi do badań translacyjnych.
• 11. Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę pacjenta lub przedstawiciela prawnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego.
2. Wcześniejsze leczenie czerniaka w ciągu 6 tygodni od włączenia, jakimkolwiek odczynnikiem, o którym wiadomo, że moduluje układ odpornościowy, takim jak szczepionka przeciwnowotworowa, interferon-alfa, interleukiny lub przeciwciała anty-CTLA-4.
3. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, kortykoterapia lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od włączenia.
4. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym niewydolność serca stopnia III i IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania.
6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka szyjki macicy in situ.
7. Aktywna choroba niedoboru odporności lub choroba autoimmunologiczna (bielactwo nie jest kryterium wykluczenia).
8. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.