Vacunación peptídica asociada a inmunomodulación tumoral en pacientes con melanoma metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con melanoma cutáneo comprobado histológicamente en uno de los siguientes estadios del AJCC. Enfermedad metastásica regional (cualquier T; N2c o N3; M0). Enfermedad metastásica a distancia (cualquier T; cualquier N; M1a, M1b o M1c*).*excepto metástasis cerebral no controlada.
• 2. HLA-A1 o HLA-A2 (por serología o biología molecular).
• 3. Expresión del gen MAGE-3 por el tumor si el paciente es HLA-A1 y/o expresión del gen NA17 por el tumor si el paciente es HLA-A2 (determinado por análisis RT-PCR).
• 4. Enfermedad medible (RECIST v1.1) Los pacientes deben tener al menos 2 metástasis cutáneas, aptas para inyección peritumoral y resección quirúrgica, con su diámetro mayor igual o mayor a 5 mm.
• 5. Edad ≥ 18 años.
• 6. Estado funcional de Karnosky (KPS) ≥70 o estado funcional de la OMS de 0 o 1
• 7. Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
• 8. Valores de laboratorio normales: Recuento de plaquetas ≥100x103/μL, Recuento de leucocitos ≥ 3x103/μL, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, ASAT y ALAT ≤ 2xUNL, Creatinina sérica ≤1,5xUNL, Bilirrubina total ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
• 9. Serología viral: anticuerpos negativos para VHC y VIH; antígenos negativos para VHB.
• 10. El paciente debe aceptar realizar biopsias y extracciones de sangre para la investigación traslacional.
• 11. Se debe obtener el consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central no controladas.
2. Tratamiento previo para el melanoma dentro de las 6 semanas posteriores a la inclusión, con cualquier reactivo que se sepa que modula el sistema inmunitario, como una vacuna contra el cáncer, interferón-alfa, interleucinas o anticuerpos anti-CTLA-4.
3. Quimioterapia, radioterapia, corticoterapia u otra terapia inmunosupresora previa dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión.
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluida insuficiencia cardíaca NYHA grado III y IV, angina inestable, arritmia, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática) en los últimos 12 meses antes de la inscripción.
5. Otras enfermedades agudas o crónicas graves, p. infecciones activas que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos u otras condiciones que requieren medicamentos concurrentes no permitidos durante este estudio.
6. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso en el estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
7. Enfermedad de inmunodeficiencia activa o enfermedad autoinmune (el vitíligo no es un criterio de exclusión).
8. Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
9. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. Sujeta embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
11. Sujeto (hombre o mujer) que no esté dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento.