Vaccinazione peptidica associata a immunomodulazione tumorale in pazienti con melanoma metastatico avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti con melanoma cutaneo istologicamente provato in uno dei seguenti stadi AJCC. Malattia metastatica regionale (qualsiasi T; N2c o N3; M0). Malattia metastatica a distanza (qualsiasi T; qualsiasi N; M1a, M1b o M1c*).*tranne metastasi cerebrali incontrollate.
• 2. HLA-A1 o HLA-A2 (da sierologia o biologia molecolare).
• 3. Espressione genica MAGE-3 da parte del tumore se il paziente è HLA-A1 e/o espressione genica NA17 da parte del tumore se il paziente è HLA-A2 (determinata mediante analisi RT-PCR).
• 4. Malattia misurabile (RECIST v1.1) I pazienti devono avere almeno 2 metastasi cutanee, idonee per l'iniezione peritumorale e la resezione chirurgica, con il loro diametro maggiore uguale o superiore a 5 mm.
• 5. Età ≥ 18 anni.
• 6. Karnosky Performance status (KPS) ≥70 o performance status OMS di 0 o 1
• 7. Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi.
• 8. Valori di laboratorio normali: conta piastrinica ≥100x103/μL, conta leucocitaria ≥ 3x103/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, ASAT e ALAT ≤ 2xUNL, creatinina sierica ≤1,5xUNL, Bilirubina totale ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
• 9. Sierologia virale: anticorpi negativi per HCV e HIV; antigeni negativi per HBV.
• 10. Il paziente deve accettare di eseguire biopsie e raccolte di sangue per la ricerca traslazionale.
• 11. Deve essere ottenuto il consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi incontrollate al cervello o al sistema nervoso centrale.
2. Trattamento precedente per il melanoma entro 6 settimane dall'inclusione, con qualsiasi reagente noto per modulare il sistema immunitario come un vaccino antitumorale, interferone-alfa, interleuchine o anticorpi anti-CTLA-4.
3. Precedente chemioterapia, radioterapia, corticoterapia o altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane dall'inclusione.
4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusa insufficienza cardiaca NYHA grado III e IV, angina instabile, aritmia, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento.
5. Altre gravi malattie acute o croniche, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
6. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
7. Malattia da immunodeficienza attiva o malattia autoimmune (la vitiligine non è un criterio di esclusione).
8. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
9. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
11. Soggetto (maschio o femmina) non disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.