Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování peptidy spojené s nádorovou imunomodulací u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem

8. března 2019 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Studie fáze I/II peptidové vakcinace spojené s nádorovou imunomodulací s prozánětlivými cytokiny a imichimodem u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem

Lidské rakoviny exprimují nádorové antigeny, které mohou být cíleny cytolytickými T lymfocyty (CTL). Tyto antigeny se skládají z malého peptidu, odvozeného z endogenních proteinů, který je prezentován na povrchu rakovinné buňky molekulou HLA I. třídy. Takové antigenní peptidy, včetně MAGE-3.A1 a NA17.A2, byly testovány v experimentálních terapeutických vakcínách k vyvolání CTL odpovědí u pacientů s rakovinou, hlavně s metastatickým melanomem. Dosud byly pozorovány pouze vzácné nádorové reakce.

Odolnost nádoru vůči zabíjení CTL je nejpravděpodobnějším vysvětlením špatné účinnosti vakcín proti rakovině. Tato rezistence je pravděpodobně získána nádorem během jeho vývoje a selektována jeho opakovanou výzvou se spontánními protinádorovými imunitními reakcemi. Přesné molekulární mechanismy nádorové rezistence zůstávají neznámé. Pozorování, že tumor-infiltrující lymfocyty (TIL) purifikované z melanomových metastáz mohou rozpoznat a zabíjet autologní nádorové buňky in vitro, i když se zdá, že nejsou schopny řídit růst nádoru in vivo, naznačuje, že tato odolnost je hostitelem nádorového prostředí, spíše než být výsledek celkové imunosuprese.

Výzkumníci vyvinuli myší model odmítnutí kožního štěpu, který napodobuje situaci u melanomu. Samice myší CBA neodmítají syngenní samčí kožní štěpy, i když po transplantaci vyvolají spontánní CTL odpověď proti H-Y, samčímu specifickému minoritnímu histokompatibilnímu antigenu. Výzkumníci testovali různé experimentální postupy zaměřené na vyvolání účinného odmítnutí štěpu u těchto myší. Toho bylo dosaženo kombinací IFN-a, IL-2, GM-CSF, každý podávaný samostatně pod kožní štěp, spojený s topickými aplikacemi imichimodu. Všechny tyto látky jsou dostupné jako registrované léky. Na základě tohoto myšího modelu rejekce kožního aloštěpu vědci předpokládají, že lokální imunomodulace s touto kombinací může spustit účinný proces rejekce nádoru a vyvolat účinnější a dlouhotrvající protinádorovou imunitní odpověď po vakcinaci peptidem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostanou následující léčbu:

  1. Očkování:

    Vakcína bude MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2 peptid, odpovídající pacientovu HLA typu a genové expresi jeho nádoru. Pokud jsou exprimovány oba antigeny, pak pacient dostane oba peptidy.

  2. Lokální léčba kombinací imunomodulačních léků:

Tato léčba bude kombinovat peritumorální injekci IL-2, IFN-α a GM-CSF (6000 IU, 100 000 IU a 300 ng na injikovaný nádor, v daném pořadí, stejně jako topická aplikace imichimodu (aplikovaná během 24 hodin). Peritumorální injekce cytokinů budou podávány ve dnech +2,+3,+4,+7,+8 a +9 a krém Aldara® bude aplikován ve dnech +2 a +7 po vakcínách 3 a 4. nebo budou léčeny 2 kožní léze, pokud jsou přítomny 2 nebo více takových lézí v den 29 léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Pacienti s histologicky prokázaným kožním melanomem v jednom z následujících stadií AJCC. Regionální metastatické onemocnění (jakékoli T; N2c nebo N3; M0). Vzdálené metastatické onemocnění (jakékoli T; jakékoli N; M1a, M1b nebo M1c*).*kromě nekontrolované mozkové metastázy.
  • 2. HLA-A1 nebo HLA-A2 (podle sérologie nebo molekulární biologie).
  • 3. Exprese genu MAGE-3 nádorem, pokud je pacientem HLA-A1 a/nebo exprese genu NA17 nádorem, pokud je pacientem HLA-A2 (určeno analýzou RT-PCR).
  • 4. Measurable Disease (RECIST v1.1) Pacienti musí mít alespoň 2 kožní metastázy vhodné pro peritumorální injekci a chirurgickou resekci, s jejich největším průměrem rovným nebo větším než 5 mm.
  • 5. Věk ≥ 18 let.
  • 6. Karnosky Performance status (KPS) ≥70 nebo WHO výkonnostní status 0 nebo 1
  • 7. Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
  • 8. Normální laboratorní hodnoty: Počet krevních destiček ≥ 100x103/μL, Počet leukocytů ≥ 3x103/μL, Hemoglobin ≥ 9 g/dl, ASAT a ALT ≤ 2xUNL, Sérový kreatinin ≤1,5xUNL, Celkový bilirubin ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
  • 9. Virová sérologie: negativní protilátky na HCV & HIV; negativní antigeny pro HBV.
  • 10. Pacient by měl souhlasit s prováděním biopsií a odběrů krve pro translační výzkum.
  • 11. Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolované metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému.
  2. Předchozí léčba melanomu do 6 týdnů od zařazení jakýmkoli činidlem, o kterém je známo, že moduluje imunitní systém, jako je vakcína proti rakovině, interferon-alfa, interleukiny nebo protilátky anti-CTLA-4.
  3. Předchozí chemoterapie, radioterapie, kortikoterapie nebo jiná imunosupresivní terapie do 4 týdnů od zařazení.
  4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně srdeční insuficience NYHA stupně III a IV, nestabilní anginy pectoris, arytmie, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání) v posledních 12 měsících před zařazením.
  5. Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není během této studie povolena.
  6. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku.
  7. Aktivní imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (Vitiligo není vylučovacím kritériem).
  8. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  9. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
  10. Subjekt těhotný nebo kojící nebo plánující otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  11. Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit, zda peptidová vakcinace spojená s lokální peritumorální léčbou kombinací interleukinu-2, interferonu-alfa, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů a imichimodu indukuje nádorové reakce.
Časové okno: týden 11 den 71
Odpověď nádoru bude hodnocena v souladu s modifikovaným RECIST verze 1.1
týden 11 den 71

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dokumentovat toxicitu léčby
Časové okno: při každé návštěvě

Budou prováděny laboratorní testy, měření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření a dotazy pacientů, aby se odhalily nové abnormality a zhoršení jakýchkoli již existujících stavů.

Všechny klinicky významné abnormality a zhoršení by měly být zaznamenány ve formulářích Case Report Forms jako nežádoucí příhody a hodnoceny podle National Cancer Institute CTCAE v3.0.
při každé návštěvě
Zdokumentovat, zda tato asociace indukuje odpovědi cytolytických T lymfocytů na antigeny vakcíny
Časové okno: v týdnu 11, den 71
CTL reakce budou hodnoceny porovnáním buď anti-MAGE-3.A1 nebo anti-NA17.A2 CTLp frekvence v pre- a postimunitní krvi pacientů očkovaných příslušným antigenem.
v týdnu 11, den 71

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Baurain Jean-Francois, MD, PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Luc 10-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit