Vacinação Peptídica Associada à Imunomodulação Tumoral em Pacientes com Melanoma Metastático Avançado

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes com melanoma cutâneo comprovado histologicamente em um dos seguintes estágios AJCC. Doença metastática regional (qualquer T; N2c ou N3; M0). Doença metastática distante (qualquer T; qualquer N; M1a, M1b ou M1c*).*exceto metástase cerebral descontrolada.
• 2. HLA-A1 ou HLA-A2 (por sorologia ou biologia molecular).
• 3. Expressão do gene MAGE-3 pelo tumor se o paciente for HLA-A1 e/ou expressão do gene NA17 pelo tumor se o paciente for HLA-A2 (determinado por análise RT-PCR).
• 4. Doença Mensurável (RECIST v1.1) Os pacientes devem ter pelo menos 2 metástases cutâneas, adequadas para injeção peritumoral e ressecção cirúrgica, com seu maior diâmetro igual ou superior a 5 mm.
• 5. Idade ≥ 18 anos.
• 6. Status de desempenho de Karnosky (KPS) ≥70 ou status de desempenho da OMS de 0 ou 1
• 7. Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
• 8. Valores laboratoriais normais: Contagem de plaquetas ≥100x103/μL,Contagem de leucócitos ≥ 3x103/μL, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, ASAT e ALAT ≤ 2xUNL, Creatinina sérica ≤1,5xUNL, Bilirrubina total ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
• 9. Sorologia viral: anticorpos negativos para HCV & HIV; antígenos negativos para HBV.
• 10. O paciente deve concordar em realizar biópsias e coletas de sangue para pesquisa translacional.
• 11. Deve ser obtido consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central descontroladas.
2. Tratamento prévio para o melanoma dentro de 6 semanas a partir da inclusão, com qualquer reagente conhecido por modular o sistema imunológico, como vacina contra o câncer, interferon-alfa, interleucinas ou anticorpos anti-CTLA-4.
3. Quimioterapia, radioterapia, corticoterapia ou outra terapia imunossupressora anterior dentro de 4 semanas a partir da inclusão.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo insuficiência cardíaca grau III e IV da NYHA, angina instável, arritmia, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática) nos últimos 12 meses antes da inscrição.
5. Outras doenças graves agudas ou crônicas, por ex. infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos ou outras condições que requerem medicamentos concomitantes não são permitidos durante este estudo.
6. Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ.
7. Doença de imunodeficiência ativa ou doença autoimune (Vitiligo não é critério de exclusão).
8. Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.
9. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
11. Sujeito (masculino ou feminino) não disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento.