Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Peptidevaccinatie geassocieerd met tumorimmunomodulatie bij patiënten met gevorderd gemetastaseerd melanoom

8 maart 2019 bijgewerkt door: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Fase I/II-studie van peptidevaccinatie geassocieerd met tumorimmunomodulatie met pro-inflammatoire cytokines en imiquimod bij patiënten met gevorderd gemetastaseerd melanoom

Menselijke kankers brengen tumorantigenen tot expressie die het doelwit kunnen zijn van cytolytische T-lymfocyten (CTL). Deze antigenen bestaan ​​uit een klein peptide, afgeleid van endogene eiwitten, dat aan het oppervlak van de kankercel wordt gepresenteerd door een HLA klasse I-molecuul. Dergelijke antigene peptiden, waaronder MAGE-3.A1 en NA17.A2, zijn getest in experimentele therapeutische vaccins om CTL-responsen op te wekken bij kankerpatiënten, voornamelijk met uitgezaaid melanoom. Tot nu toe zijn slechts zeldzame tumorreacties waargenomen.

Tumorresistentie tegen CTL-doding is de meest waarschijnlijke verklaring voor de slechte effectiviteit van kankervaccins. Deze resistentie wordt waarschijnlijk door de tumor verworven tijdens zijn ontwikkeling en geselecteerd door zijn herhaalde uitdaging met spontane antitumorale immuunresponsen. De precieze moleculaire mechanismen van tumorresistentie blijven onbekend. De waarneming dat tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) gezuiverd uit melanoommetastasen autologe tumorcellen in vitro kunnen herkennen en doden, terwijl ze niet in staat lijken om de tumorgroei in vivo te beheersen, suggereert dat deze resistentie wordt gehost door de tumoromgeving, in plaats van de oorzaak te zijn. resultaat van een gegeneraliseerde immuunsuppressie.

De onderzoekers hebben een muizenmodel ontwikkeld voor afstoting van huidtransplantaten dat de situatie bij melanoom nabootst. Vrouwelijke CBA-muizen stoten syngene mannelijke huidtransplantaten niet af, ook al zetten ze een spontane CTL-respons op tegen H-Y, een mannelijk specifiek klein histocompatibiliteitsantigeen, na transplantatie. De onderzoekers hebben verschillende experimentele procedures getest die gericht zijn op het induceren van effectieve transplantaatafstoting bij deze muizen. Dit werd verkregen met een combinatie van IFN-α, IL-2, GM-CSF, elk afzonderlijk toegediend onder het huidtransplantaat, in combinatie met topische toepassingen van imiquimod. Al deze middelen zijn verkrijgbaar als geregistreerde geneesmiddelen. Op basis van dit muriene model van afstoting van huidtransplantaten stellen de onderzoekers dat lokale immunomodulatie met deze combinatie een effectief tumorafstotingsproces kan op gang brengen en een efficiëntere en langdurigere antitumorale immuunrespons kan induceren na peptidevaccinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten krijgen de volgende behandelingen:

  1. vaccinaties:

    Het vaccin zal het MAGE-3.A1- en/of het NA17.A2-peptide zijn, passend bij het HLA-type van de patiënt en de genexpressie van zijn tumor. Als beide antigenen tot expressie komen, zal de patiënt beide peptiden ontvangen.

  2. Lokale behandeling met een combinatie van immunomodulerende geneesmiddelen:

Deze behandeling combineert peritumorale injectie van IL-2, IFN-α en GM-CSF (6000 IE, 100.000 respectievelijk 300 ng per geïnjecteerde tumor), evenals topische toepassing van imiquimod (gedurende 24 uur aangebracht). De peritumorale injecties met cytokines worden gegeven op dag +2,+3,+4,+7,+8 en +9, en de Aldara®-crème wordt aangebracht op dag +2 en +7 na vaccin 3 en 4. of er worden 2 huidlaesies behandeld, als er op dag 29 van de behandeling 2 of meer van dergelijke laesies aanwezig zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënten met histologisch bewezen huidmelanoom in een van de volgende AJCC-stadia. Regionale metastatische ziekte (elke T; N2c of N3; M0). Metastatische ziekte op afstand (elke T; elke N; M1a, M1b of M1c*).*behalve ongecontroleerde hersenmetastasen.
  • 2. HLA-A1 of HLA-A2 (door serologie of moleculaire biologie).
  • 3. MAGE-3-genexpressie door de tumor als patiënt HLA-A1 is en/of NA17-genexpressie door de tumor als patiënt HLA-A2 is (bepaald door RT-PCR-analyse).
  • 4. Meetbare ziekte (RECIST v1.1) Patiënten moeten ten minste 2 huidmetastasen hebben, geschikt voor peritumorale injectie en chirurgische resectie, met een grootste diameter gelijk aan of groter dan 5 mm.
  • 5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • 6. Karnosky-prestatiestatus (KPS) ≥70 of WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • 7. Verwachte overleving van minimaal 6 maanden.
  • 8. Normale laboratoriumwaarden: Aantal bloedplaatjes ≥100x103/μL, Aantal leukocyten ≥ 3x103/μL, Hemoglobine ≥ 9 g/dL, ASAT en ALAT ≤ 2xUNL, Serumcreatinine ≤1.5xUNL, Totaal bilirubine ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
  • 9. Virale serologie: negatieve antilichamen voor HCV & HIV; negatieve antigenen voor HBV.
  • 10. De patiënt moet akkoord gaan met het uitvoeren van biopsieën en bloedafnames voor translationeel onderzoek.
  • 11. Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel.
  2. Eerdere behandeling van het melanoom binnen 6 weken na opname, met elk reagens waarvan bekend is dat het het immuunsysteem moduleert, zoals een kankervaccin, interferon-alfa, interleukinen of anti-CTLA-4-antilichamen.
  3. Eerdere chemotherapie, radiotherapie, corticotherapie of andere immuunonderdrukkende therapie binnen 4 weken na opname.
  4. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (waaronder hartinsufficiëntie NYHA graad III en IV, onstabiele angina, aritmie, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen) in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
  5. Andere ernstige acute of chronische ziekten, b.v. actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen waarvoor gelijktijdige medicatie nodig is die tijdens dit onderzoek niet is toegestaan.
  6. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve behandelde niet-melanoom huidkanker en in situ cervicaal carcinoom.
  7. Actieve immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte (Vitiligo is geen uitsluitingscriterium).
  8. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
  9. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  10. Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden.
  11. Onderwerp (man of vrouw) niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om te bepalen of peptidevaccinatie geassocieerd met lokale peritumorale behandeling met een combinatie van interleukine-2, interferon-alfa, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor en imiquimod, tumorreacties induceert.
Tijdsspanne: week 11 dag 71
De tumorrespons zal worden beoordeeld in overeenstemming met de gewijzigde RECIST-versie 1.1
week 11 dag 71

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de toxiciteit van de behandeling te documenteren
Tijdsspanne: bij elk bezoek

Laboratoriumtests, metingen van vitale functies, fysieke onderzoeken en vragen van patiënten zullen worden uitgevoerd om nieuwe afwijkingen en verslechteringen van reeds bestaande aandoeningen op te sporen.

Alle klinisch significante afwijkingen en verslechteringen moeten worden geregistreerd in de Case Report Forms als Adverse Events en worden beoordeeld volgens het National Cancer Institute CTCAE v3.0.
bij elk bezoek
Om te documenteren of deze associatie cytolytische T-lymfocytenreacties op de vaccinantigenen induceert
Tijdsspanne: in week 11, dag 71
CTL-responsen zullen worden beoordeeld door vergelijking van ofwel de anti-MAGE-3.A1 of de anti-NA17.A2 CTLp-frequentie in het pre- en post-immuunbloed van patiënten die zijn gevaccineerd met het respectieve antigeen.
in week 11, dag 71

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baurain Jean-Francois, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Luc 10-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren