生物粘附凝胶用于口腔癌化学预防的临床评价
2015年8月12日 更新者：Susan Mallery DDS, PhD、Ohio State University
这是一项多中心安慰剂对照临床试验，旨在评估局部应用凝胶对癌前口腔上皮病变的影响。
共有 41 名参与者将参加这项试验，其中 22 名将在俄亥俄州立大学参加。
[其余19名参与者将在北卡罗来纳大学（9名参与者）和路易斯维尔大学（8名参与者）注册]。
在这三个机构中，一半的参与者将被随机分配到 10% FBR 凝胶（每次 0.5 克，每天四次，持续 3 个月），而另一半将进入安慰剂对照组。
所有试验参与者将在治疗前进行预处理（包括病灶和病灶周围组织）活检，并在治疗 3 个月后进行切除活检。
由于将治疗前指标与每个患者的治疗后效果进行比较，因此患者作为他们自己的内部对照。
获得治疗前病变活组织检查以建立治疗前诊断并为实验参数提供治疗前基线。
研究概览
详细说明
四十一 (41) 名经显微镜证实为癌前口腔上皮疾病（上皮发育不良）的患者将在三个临床中心（即俄亥俄州立大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和路易斯维尔大学）参加这项试验。 在这三个机构中，一半的参与者将被随机分配到 10% FBR 凝胶（每次 0.5 克，每天四次，持续 3 个月），而另一半将进入安慰剂对照组。
根据既定的护理标准，所有参与者都需要对其可疑的口腔病变进行活检以确定诊断（非研究）。 试验参与者将进行三份活检。 预处理活检将需要：1) 用于 FBR 代谢分析研究的病灶周围组织和单个唾液样本（在单次 0.5 gm 应用 10% FBR 凝胶用于代谢分析后 15 分钟获取组织和唾液。 在对病变组织进行切开活检之前，将获得凝胶应用和非病变活检），以及 2）对病变组织进行半切以建立诊断并为实验参数提供预处理基线。 虽然预处理活检包括去除病灶周围和病灶组织，但由于病灶周围组织与病灶组织相邻，因此只有一个手术伤口。 治疗 3 个月后，将进行治疗部位的最终切除活检，包括任何残留的病变组织（口腔发育不良病变的切除符合当前的护理标准）。 实验设计允许每位患者作为他们自己的内部对照。 简而言之，将在所有参与者中监测以下参数（相对于患者匹配的预处理与治疗后活检进行的比较）：1）光学显微镜诊断，2）临床表现和病变大小，3）微阵列基因表达分析，4）微血管密度表层结缔组织，5) 与抑癌基因相关位点的 LOH 指数，6) COX-2 和 iNOS 蛋白的上皮内水平（图像分析定量免疫组织化学），7) FBR 代谢谱与化学预防功效程度的比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville, School of Dentistry
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43202
- The Ohio State University, College of Dentistry
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：21至80
- 显微镜证实的癌前口腔上皮疾病
- 既往无癌症病史（皮肤基底细胞癌除外）
- 在进入试验前至少六周禁烟，并在研究期间的三个月内保持禁烟
- 必要的研究后续评估的可用性（试验期间每 10 至 14 天）
- 能够提供知情同意。
排除标准：
- 既往癌症史（皮肤基底细胞癌除外）
- 当前使用烟草产品或拒绝在研究的三个月期间保持无烟状态
- 缺乏显微镜证实的癌前口腔上皮变化
- 口腔鳞状细胞癌的显微诊断
- 头颈部同侧放射治疗史
- 对任何种类的浆果过敏史
- 试验期间确定怀孕或计划怀孕的女性
- 正在哺乳的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：含 10% FBR 的生物粘附凝胶
药物由含有 10% FBR 的生物粘附凝胶组成。
参与者指示每天四次将 0.5 克含 10% FBR 的生物粘附凝胶涂抹到损伤部位
|
0.5 gm 每天 4 次应用于口腔癌前病变部位，持续 3 个月
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂凝胶
颜色/稠度匹配的安慰剂（无黑莓）凝胶
|
0.5 gm 每天 4 次应用于口腔癌前病变部位，持续 3 个月
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
光学显微镜组织学评分诊断预处理到治疗后
大体时间：3个月治疗前后。
|
在 3 个月的治疗之前，将对病变组织进行半切，以确定诊断并为实验参数提供治疗前基线。
治疗部位的切除活组织检查包括任何剩余的残留病变组织（口腔发育不良病变的切除与当前护理标准一致）将在治疗 3 个月后获得，以提供治疗后诊断。
0 到 8 的组织学等级是：0 = 正常，有或没有角化过度，1 = 异型，2 = 轻度异型增生，3 = 轻度-中度异型增生，4 = 中度异型增生，5 = 中度-重度异型增生，6 = 重度异型增生，7=原位癌，8=浸润性口腔鳞状细胞癌（最坏结果）。
|
3个月治疗前后。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病变大小的变化
大体时间：预处理和后处理（3个月的治疗时间）
|
将在每次跟进预约（每 10-14 天）时检查剩余的口腔发育不良病变。
将立即对有任何恶性转化迹象的患者进行活检，包括硬化、卷边、不愈合的溃疡等。因此，这些患者将退出试验。
还将监测参与者是否有任何与接触性粘膜炎一致的变化，例如
应用部位的酸痛和红斑。
为患者记录拍摄临床照片。
治疗前和治疗后的照片，带有适当的尺子，用于准确的治疗前和治疗后尺寸测量。
注意：如果治疗有益，则病变大小会减小，这将反映为负数。
|
预处理和后处理（3个月的治疗时间）
|
|
杂合性丢失事件的治疗变化
大体时间：3个月治疗时间前后
|
将进行实验室实验以评估凝胶处理对与肿瘤抑制基因相关的位点杂合性丢失 (LOH) 事件前后的影响。
|
3个月治疗时间前后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susan R Mallery, DDS, PhD、Ohio State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chan G, Boyle JO, Yang EK, Zhang F, Sacks PG, Shah JP, Edelstein D, Soslow RA, Koki AT, Woerner BM, Masferrer JL, Dannenberg AJ. Cyclooxygenase-2 expression is up-regulated in squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Menzin J, Lines LM, Manning LN. The economics of squamous cell carcinoma of the head and neck. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Apr;15(2):68-73. doi: 10.1097/MOO.0b013e328017f669.
- Lefebvre JL. Current clinical outcomes demand new treatment options for SCCHN. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi7-vi12. doi: 10.1093/annonc/mdi452.
- Papadimitrakopoulou VA, Clayman GL, Shin DM, Myers JN, Gillenwater AM, Goepfert H, El-Naggar AK, Lewin JS, Lippman SM, Hong WK. Biochemoprevention for dysplastic lesions of the upper aerodigestive tract. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Oct;125(10):1083-9. doi: 10.1001/archotol.125.10.1083.
- Rudin CM, Cohen EE, Papadimitrakopoulou VA, Silverman S Jr, Recant W, El-Naggar AK, Stenson K, Lippman SM, Hong WK, Vokes EE. An attenuated adenovirus, ONYX-015, as mouthwash therapy for premalignant oral dysplasia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4546-52. doi: 10.1200/JCO.2003.03.544. Epub 2003 Nov 3.
- Lippman SM, Lee JJ, Martin JW, El-Naggar AK, Xu X, Shin DM, Thomas M, Mao L, Fritsche HA Jr, Zhou X, Papadimitrakopoulou V, Khuri FR, Tran H, Clayman GL, Hittelman WN, Hong WK, Lotan R. Fenretinide activity in retinoid-resistant oral leukoplakia. Clin Cancer Res. 2006 May 15;12(10):3109-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2636.
- Toma S, Benso S, Albanese E, Palumbo R, Cantoni E, Nicolo G, Mangiante P. Treatment of oral leukoplakia with beta-carotene. Oncology. 1992;49(2):77-81. doi: 10.1159/000227016.
- Lippman SM, Batsakis JG, Toth BB, Weber RS, Lee JJ, Martin JW, Hays GL, Goepfert H, Hong WK. Comparison of low-dose isotretinoin with beta carotene to prevent oral carcinogenesis. N Engl J Med. 1993 Jan 7;328(1):15-20. doi: 10.1056/NEJM199301073280103.
- Shin DM, Mao L, Papadimitrakopoulou VM, Clayman G, El-Naggar A, Shin HJ, Lee JJ, Lee JS, Gillenwater A, Myers J, Lippman SM, Hittelman WN, Hong WK. Biochemopreventive therapy for patients with premalignant lesions of the head and neck and p53 gene expression. J Natl Cancer Inst. 2000 Jan 5;92(1):69-73. doi: 10.1093/jnci/92.1.69. No abstract available.
- Papadimitrakopoulou VA, William WN Jr, Dannenberg AJ, Lippman SM, Lee JJ, Ondrey FG, Peterson DE, Feng L, Atwell A, El-Naggar AK, Nathan CO, Helman JI, Du B, Yueh B, Boyle JO. Pilot randomized phase II study of celecoxib in oral premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2008 Apr 1;14(7):2095-101. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4024.
- William WN Jr, Lee JJ, Lippman SM, Martin JW, Chakravarti N, Tran HT, Sabichi AL, Kim ES, Feng L, Lotan R, Papadimitrakopoulou VA. High-dose fenretinide in oral leukoplakia. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jan;2(1):22-6. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0100.
- Meyskens FL Jr. Another negative chemoprevention trial: what can we learn? Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):2-3. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-2215. No abstract available.
- Rodrigo KA, Rawal Y, Renner RJ, Schwartz SJ, Tian Q, Larsen PE, Mallery SR. Suppression of the tumorigenic phenotype in human oral squamous cell carcinoma cells by an ethanol extract derived from freeze-dried black raspberries. Nutr Cancer. 2006;54(1):58-68. doi: 10.1207/s15327914nc5401_7.
- Chen T, Rose ME, Hwang H, Nines RG, Stoner GD. Black raspberries inhibit N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced angiogenesis in rat esophagus parallel to the suppression of COX-2 and iNOS. Carcinogenesis. 2006 Nov;27(11):2301-7. doi: 10.1093/carcin/bgl109. Epub 2006 Jun 15.
- Chen T, Hwang H, Rose ME, Nines RG, Stoner GD. Chemopreventive properties of black raspberries in N-nitrosomethylbenzylamine-induced rat esophageal tumorigenesis: down-regulation of cyclooxygenase-2, inducible nitric oxide synthase, and c-Jun. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2853-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-3279.
- Kresty LA, Morse MA, Morgan C, Carlton PS, Lu J, Gupta A, Blackwood M, Stoner GD. Chemoprevention of esophageal tumorigenesis by dietary administration of lyophilized black raspberries. Cancer Res. 2001 Aug 15;61(16):6112-9.
- Xue H, Aziz RM, Sun N, Cassady JM, Kamendulis LM, Xu Y, Stoner GD, Klaunig JE. Inhibition of cellular transformation by berry extracts. Carcinogenesis. 2001 Feb;22(2):351-6. doi: 10.1093/carcin/22.2.351. Erratum In: Carcinogenesis 2001 May;22(5):831-3.
- Huang C, Huang Y, Li J, Hu W, Aziz R, Tang MS, Sun N, Cassady J, Stoner GD. Inhibition of benzo(a)pyrene diol-epoxide-induced transactivation of activated protein 1 and nuclear factor kappaB by black raspberry extracts. Cancer Res. 2002 Dec 1;62(23):6857-63.
- Huang C, Li J, Song L, Zhang D, Tong Q, Ding M, Bowman L, Aziz R, Stoner GD. Black raspberry extracts inhibit benzo(a)pyrene diol-epoxide-induced activator protein 1 activation and VEGF transcription by targeting the phosphotidylinositol 3-kinase/Akt pathway. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):581-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1951.
- Hecht SS, Huang C, Stoner GD, Li J, Kenney PM, Sturla SJ, Carmella SG. Identification of cyanidin glycosides as constituents of freeze-dried black raspberries which inhibit anti-benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide induced NFkappaB and AP-1 activity. Carcinogenesis. 2006 Aug;27(8):1617-26. doi: 10.1093/carcin/bgi366. Epub 2006 Mar 7.
- Stoner GD. Foodstuffs for preventing cancer: the preclinical and clinical development of berries. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Mar;2(3):187-94. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0226. Epub 2009 Mar 3.
- Wang LS, Hecht SS, Carmella SG, Yu N, Larue B, Henry C, McIntyre C, Rocha C, Lechner JF, Stoner GD. Anthocyanins in black raspberries prevent esophageal tumors in rats. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jan;2(1):84-93. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0155.
- Shumway BS, Kresty LA, Larsen PE, Zwick JC, Lu B, Fields HW, Mumper RJ, Stoner GD, Mallery SR. Effects of a topically applied bioadhesive berry gel on loss of heterozygosity indices in premalignant oral lesions. Clin Cancer Res. 2008 Apr 15;14(8):2421-30. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4096.
- Mallery SR, Zwick JC, Pei P, Tong M, Larsen PE, Shumway BS, Lu B, Fields HW, Mumper RJ, Stoner GD. Topical application of a bioadhesive black raspberry gel modulates gene expression and reduces cyclooxygenase 2 protein in human premalignant oral lesions. Cancer Res. 2008 Jun 15;68(12):4945-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0568.
- Ugalde CM, Liu Z, Ren C, Chan KK, Rodrigo KA, Ling Y, Larsen PE, Chacon GE, Stoner GD, Mumper RJ, Fields HW, Mallery SR. Distribution of anthocyanins delivered from a bioadhesive black raspberry gel following topical intraoral application in normal healthy volunteers. Pharm Res. 2009 Apr;26(4):977-86. doi: 10.1007/s11095-008-9806-x. Epub 2009 Jan 10.
- Lang K, Menzin J, Earle CC, Jacobson J, Hsu MA. The economic cost of squamous cell cancer of the head and neck: findings from linked SEER-Medicare data. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Nov;130(11):1269-75. doi: 10.1001/archotol.130.11.1269.
- Silverman S Jr, Gorsky M, Lozada F. Oral leukoplakia and malignant transformation. A follow-up study of 257 patients. Cancer. 1984 Feb 1;53(3):563-8. doi: 10.1002/1097-0142(19840201)53:33.0.co;2-f.
- Sciubba JJ. Oral leukoplakia. Crit Rev Oral Biol Med. 1995;6(2):147-60. doi: 10.1177/10454411950060020401.
- Speight PM. Update on oral epithelial dysplasia and progression to cancer. Head Neck Pathol. 2007 Sep;1(1):61-6. doi: 10.1007/s12105-007-0014-5. Epub 2007 Nov 30. No abstract available.
- Helzer LJ, Heitkamp KM, Shein M, Etzel RA. Pilot study of methods to measure saliva cotinine in Alaska Native women during pregnancy. Int J Circumpolar Health. 2007;66 Suppl 1:29-38.
- Mao L, Lee JS, Fan YH, Ro JY, Batsakis JG, Lippman S, Hittelman W, Hong WK. Frequent microsatellite alterations at chromosomes 9p21 and 3p14 in oral premalignant lesions and their value in cancer risk assessment. Nat Med. 1996 Jun;2(6):682-5. doi: 10.1038/nm0696-682.
- Connelly ST, Macabeo-Ong M, Dekker N, Jordan RC, Schmidt BL. Increased nitric oxide levels and iNOS over-expression in oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2005 Mar;41(3):261-7. doi: 10.1016/j.oraloncology.2004.09.007.
- Kawanishi S, Hiraku Y, Pinlaor S, Ma N. Oxidative and nitrative DNA damage in animals and patients with inflammatory diseases in relation to inflammation-related carcinogenesis. Biol Chem. 2006 Apr;387(4):365-72. doi: 10.1515/BC.2006.049.
- Mann JR, Backlund MG, DuBois RN. Mechanisms of disease: Inflammatory mediators and cancer prevention. Nat Clin Pract Oncol. 2005 Apr;2(4):202-10. doi: 10.1038/ncponc0140.
- Joshi N, Johnson LL, Wei WQ, Abnet CC, Dong ZW, Taylor PR, Limburg PJ, Dawsey SM, Hawk ET, Qiao YL, Kirsch IR. Gene expression differences in normal esophageal mucosa associated with regression and progression of mild and moderate squamous dysplasia in a high-risk Chinese population. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6851-60. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0662.
- Otrock ZK, Mahfouz RA, Makarem JA, Shamseddine AI. Understanding the biology of angiogenesis: review of the most important molecular mechanisms. Blood Cells Mol Dis. 2007 Sep-Oct;39(2):212-20. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.04.001. Epub 2007 Jun 6.
- Tong M, Lloyd B, Pei P, Mallery SR. Human head and neck squamous cell carcinoma cells are both targets and effectors for the angiogenic cytokine, VEGF. J Cell Biochem. 2008 Dec 1;105(5):1202-10. doi: 10.1002/jcb.21920.
- Kannan R, Bijur GN, Mallery SR, Beck FM, Sabourin CL, Jewell SD, Schuller DE, Stoner GD. Transforming growth factor-alpha overexpression in proliferative verrucous leukoplakia and oral squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996 Jul;82(1):69-74. doi: 10.1016/s1079-2104(96)80379-9.
- Wang LS, Stoner GD. Anthocyanins and their role in cancer prevention. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):281-90. doi: 10.1016/j.canlet.2008.05.020. Epub 2008 Jun 20.
- Mallery SR, Tong M, Shumway BS, Curran AE, Larsen PE, Ness GM, Kennedy KS, Blakey GH, Kushner GM, Vickers AM, Han B, Pei P, Stoner GD. Topical application of a mucoadhesive freeze-dried black raspberry gel induces clinical and histologic regression and reduces loss of heterozygosity events in premalignant oral intraepithelial lesions: results from a multicentered, placebo-controlled clinical trial. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1910-24. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3159. Epub 2014 Jan 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月30日
首次发布 (估计)
2010年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月12日
最后验证
2013年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.