Klinische evaluatie van bioadhesieve gels voor chemopreventie van mondkanker

Eenenveertig (41) patiënten met microscopisch bevestigde premaligne orale epitheliale ziekte (epitheliale dysplasie) zullen worden opgenomen in deze studie in drie klinische centra, namelijk de Ohio State University, University of North Carolina in Chapel Hill en University of Louisville. Bij alle drie de instellingen wordt de helft van de deelnemers willekeurig toegewezen aan de 10% FBR-gel (0,5 g viermaal daags gedurende 3 maanden), terwijl de helft de placebo-controlearm binnengaat.

In overeenstemming met de vastgestelde zorgstandaard moeten bij alle deelnemers biopsieën worden genomen van hun verdachte orale laesies om de diagnose vast te stellen (geen onderzoek). Proefdeelnemers zullen in totaal drie biopsieën ondergaan. Voorbehandelingsbiopten omvatten: 1) perilesionaal weefsel en een enkel speekselmonster voor FBR-metabole profileringsonderzoeken (weefsel en speeksel worden 15 minuten na een enkele toepassing van 0,5 gm van 10% FBR-gel voor metabole profilering verkregen. Geltoepassing en niet-laesiebiopsie zullen worden verkregen vóór incisiebiopsie van laesieweefsel), en 2) een hemisectie van laesieweefsel om een ​​diagnose vast te stellen en een voorbehandelingsbasislijn te bieden voor de experimentele parameters. Hoewel de voorbehandelingsbiopsie de verwijdering van zowel perilesionaal als laesieweefsel omvat, zal er slechts één chirurgische wond zijn aangezien het perilesionale weefsel grenst aan het laesieweefsel. Na 3 maanden behandeling zal een definitieve excisiebiopsie van de behandelingsplaats worden uitgevoerd, inclusief eventueel achtergebleven laesieweefsel (excisie van orale dysplastische laesies is in overeenstemming met de huidige zorgstandaarden). Door het experimentele ontwerp kan elke patiënt dienen als zijn eigen interne controle. In het kort zullen de volgende parameters bij alle deelnemers worden gecontroleerd (vergelijkingen gemaakt met betrekking tot patiënt-gematchte voorbehandeling tot biopsieën na de behandeling): 1) lichtmicroscopische diagnoses, 2) klinische verschijningen en laesiegroottes, 3) microarray genexpressie-analyses, 4) microvasculaire dichtheden van oppervlakkige bindweefsels, 5) LOH-indices op loci geassocieerd met tumorsuppressorgenen, 6) intra-epitheliale niveaus van COX-2- en iNOS-eiwit (beeldanalyse gekwantificeerde immunohistochemie), 7) vergelijking van FBR-metabole profielen ten opzichte van de mate van opgemerkte chemopreventieve werkzaamheid.