Klinické hodnocení bioadhezivních gelů pro chemoprevenci rakoviny dutiny ústní

Čtyřicet jedna (41) pacientů s mikroskopicky potvrzeným premaligním onemocněním ústního epitelu (epiteliální dysplazie) bude zařazeno do této studie ve třech klinických centrech, tj. na Ohio State University, University of North Carolina v Chapel Hill a University of Louisville. Ve všech třech institucích bude polovina účastníků náhodně zařazena do 10% FBR gelu (0,5 g čtyřikrát denně po dobu 3 měsíců), zatímco polovina vstoupí do kontrolní větve s placebem.

V souladu se zavedeným standardem péče musí být všem účastníkům odebrány biopsie jejich podezřelých ústních lézí ke stanovení diagnózy (bez výzkumu). Účastníci studie budou mít celkem tři biopsie. Biopsie před léčbou budou zahrnovat: 1) perilezionální tkáň a jeden vzorek slin pro studie metabolického profilování FBR (tkáň a sliny budou získány 15 minut po jediné aplikaci 0,5 g 10% FBR gelu pro metabolické profilování). Aplikace gelu a biopsie bez lézí budou získány před incizní biopsií tkáně léze) a 2) hemisekce tkáně léze za účelem stanovení diagnózy a poskytnutí výchozí hodnoty pro experimentální parametry před léčbou. Zatímco biopsie před léčbou zahrnuje odstranění perilezionální tkáně i tkáně léze, bude existovat pouze jedna chirurgická rána, protože perilezionální tkáň sousedí s tkání léze. Po 3 měsících léčby bude provedena konečná excizní biopsie ošetřovaného místa včetně jakékoli zbývající reziduální tkáně lézí (excize orálních dysplastických lézí je v souladu se současnými standardy péče). Experimentální design umožňuje každému pacientovi sloužit jako jeho vlastní vnitřní kontrola. Stručně řečeno, tyto následující parametry budou monitorovány u všech účastníků (porovnání provedené ve vztahu k předléčbě odpovídající biopsii pacienta k biopsii po léčbě): 1) diagnózy pomocí světelného mikroskopu, 2) klinický vzhled a velikosti lézí, 3) analýzy genové exprese pomocí mikročipů, 4) mikrovaskulární hustoty povrchových pojivových tkání, 5) indexy LOH v lokusech asociovaných s tumor supresorovými geny, 6) intraepiteliální hladiny proteinu COX-2 a iNOS (analýza obrazu kvantifikovaná imunohistochemií), 7) srovnání metabolických profilů FBR ve vztahu k rozsahu zaznamenané chemopreventivní účinnosti.