Klinisk utvärdering av bioadhesiva geler för oral cancer kemoprevention

Fyrtioen (41) patienter med mikroskopiskt bekräftad premalign oral epitelial sjukdom (epitelial dysplasi) kommer att inkluderas i denna studie vid tre kliniska centra, d.v.s. Ohio State University, University of North Carolina vid Chapel Hill och University of Louisville. På alla tre institutionerna kommer hälften av deltagarna slumpmässigt att tilldelas 10 % FBR-gelen (0,5 g fyra gånger dagligen i 3 månader), medan hälften kommer att gå in i placebokontrollarmen.

I enlighet med den etablerade vårdstandarden måste alla deltagare få biopsier från sina misstänkta orala lesioner för att fastställa diagnosen (ej forskning). Provdeltagare kommer att ha tre biopsier totalt. Förbehandlingsbiopsier kommer att innebära: 1) perilesionell vävnad och enstaka salivprov för FBR metaboliska profileringsstudier (vävnad och saliv kommer att erhållas 15 minuter efter en enda 0,5 g applicering av 10 % FBR gel för metabolisk profilering. Gelapplicering och icke-lesional biopsi kommer att erhållas före incisionsbiopsi av lesional vävnad), och 2) en hemisektion av lesional vävnad för att fastställa en diagnos och tillhandahålla en förbehandlingsbaslinje för de experimentella parametrarna. Medan förbehandlingsbiopsien inkluderar avlägsnande av både perilesionell och lesional vävnad, kommer det bara att finnas ett operationssår eftersom den perilesionella vävnaden gränsar till lesionalvävnaden. En slutlig excisionsbiopsi av behandlingsstället inklusive eventuell återstående lesional vävnad (excision av orala dysplastiska lesioner överensstämmer med gällande vårdstandarder) kommer att erhållas efter 3 månaders behandling. Den experimentella designen tillåter varje patient att fungera som sin egen interna kontroll. I korthet kommer dessa följande parametrar att övervakas hos alla deltagare (jämförelser gjorda i förhållande till patientmatchad förbehandling till biopsier efter behandling): 1) ljusmikroskopiska diagnoser, 2) kliniska utseenden och lesionalstorlekar, 3) analyser av mikroarray-genexpression, 4) mikrovaskulära tätheter av ytliga bindvävar, 5) LOH-index vid loci associerade med tumörsuppressorgener, 6) intraepiteliala nivåer av COX-2 och iNOS-protein (bildanalys kvantifierad immunhistokemi), 7) jämförelse av FBR-metaboliska profiler i förhållande till omfattningen av kemopreventiv effekt noterad.