Valutazione clinica dei gel bioadesivi per la chemioprevenzione del cancro orale

Quarantuno (41) pazienti con malattia epiteliale orale precancerosa confermata al microscopio (displasia epiteliale) saranno arruolati in questo studio presso tre centri clinici, vale a dire l'Ohio State University, l'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill e l'Università di Louisville. In tutte e tre le istituzioni, metà dei partecipanti verrà assegnata in modo casuale al gel FBR al 10% (0,5 g quattro volte al giorno per 3 mesi), mentre metà entrerà nel braccio di controllo del placebo.

In conformità con lo standard di cura stabilito, tutti i partecipanti devono sottoporsi a biopsie delle lesioni orali sospette per stabilire la diagnosi (non ricerca). I partecipanti allo studio avranno tre biopsie totali. Le biopsie di pretrattamento comporteranno: 1) tessuto perilesionale e singolo campione di saliva per studi di profilazione metabolica FBR (il tessuto e la saliva saranno ottenuti 15 minuti dopo una singola applicazione di 0,5 g di gel FBR al 10% per la profilazione metabolica. L'applicazione del gel e la biopsia non lesionale saranno ottenute prima della biopsia incisionale del tessuto lesionale) e 2) una semisezione del tessuto lesionale per stabilire una diagnosi e fornire una base di pretrattamento per i parametri sperimentali. Sebbene la biopsia pretrattamento includa la rimozione sia del tessuto perilesionale che di quello lesionale, ci sarà solo una ferita chirurgica poiché il tessuto perilesionale è contiguo al tessuto lesionale. Dopo 3 mesi di trattamento sarà ottenuta una biopsia escissionale finale del sito di trattamento, compreso qualsiasi tessuto lesionale residuo rimanente (l'asportazione delle lesioni displastiche orali è coerente con gli attuali standard di cura). Il disegno sperimentale consente a ciascun paziente di fungere da controllo interno. In breve, questi seguenti parametri saranno monitorati in tutti i partecipanti (confronti effettuati in relazione al pretrattamento abbinato al paziente rispetto alle biopsie posttrattamento): 1) diagnosi al microscopio ottico, 2) aspetti clinici e dimensioni delle lesioni, 3) analisi dell'espressione genica dei microarray, 4) densità microvascolari dei tessuti connettivi superficiali, 5) indici LOH nei loci associati a geni oncosoppressori, 6) livelli intraepiteliali di COX-2 e proteina iNOS (analisi dell'immagine quantificata immunoistochimica), 7) confronto dei profili metabolici FBR relativi all'entità dell'efficacia chemiopreventiva osservata.