Klinische Bewertung von bioadhäsiven Gelen zur Chemoprävention von Mundkrebs

Einundvierzig (41) Patienten mit mikroskopisch bestätigter prämaligner oraler Epithelerkrankung (Epitheldysplasie) werden in drei klinischen Zentren, nämlich der Ohio State University, der University of North Carolina at Chapel Hill und der University of Louisville, in diese Studie aufgenommen. An allen drei Einrichtungen wird die Hälfte der Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip dem 10 % FBR-Gel (0,5 g viermal täglich für 3 Monate) zugewiesen, während die andere Hälfte in den Placebo-Kontrollarm aufgenommen wird.

Gemäß dem etablierten Pflegestandard müssen von allen Teilnehmern Biopsien ihrer verdächtigen oralen Läsionen entnommen werden, um die Diagnose zu stellen (keine Forschung). Bei den Studienteilnehmern werden drei Gesamtbiopsien durchgeführt. Biopsien vor der Behandlung umfassen: 1) periläsionales Gewebe und eine einzelne Speichelprobe für FBR-Stoffwechselprofilierungsstudien (Gewebe und Speichel werden 15 Minuten nach einer einzelnen 0,5-g-Anwendung von 10 % FBR-Gel für die Stoffwechselprofilierung entnommen. Vor der Inzisionsbiopsie des Läsionsgewebes werden eine Gelanwendung und eine nicht-läsionale Biopsie durchgeführt, und 2) eine Hemisektion des Läsionsgewebes, um eine Diagnose zu stellen und eine Vorbehandlungsbasislinie für die experimentellen Parameter bereitzustellen. Während die Vorbehandlungsbiopsie die Entfernung sowohl des periläsionalen als auch des Läsionsgewebes umfasst, entsteht nur eine Operationswunde, da das periläsionale Gewebe an das Läsionsgewebe angrenzt. Eine abschließende Exzisionsbiopsie der Behandlungsstelle einschließlich des verbleibenden restlichen Läsionsgewebes (die Entfernung oraler dysplastischer Läsionen entspricht den aktuellen Pflegestandards) wird nach dreimonatiger Behandlung durchgeführt. Das experimentelle Design ermöglicht es jedem Patienten, als seine eigene interne Kontrolle zu dienen. Kurz gesagt, die folgenden Parameter werden bei allen Teilnehmern überwacht (Vergleiche im Vergleich zu patientenspezifischen Vorbehandlungs- und Nachbehandlungsbiopsien): 1) lichtmikroskopische Diagnosen, 2) klinische Erscheinungsbilder und Läsionsgrößen, 3) Microarray-Genexpressionsanalysen, 4) mikrovaskuläre Dichten von oberflächlichem Bindegewebe, 5) LOH-Indizes an Loci, die mit Tumorsuppressorgenen assoziiert sind, 6) intraepitheliale Spiegel von COX-2 und iNOS-Protein (Bildanalyse quantifizierte Immunhistochemie), 7) Vergleich der FBR-Stoffwechselprofile im Verhältnis zum Ausmaß der festgestellten chemopräventiven Wirksamkeit.