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为期 1 年的 CZOL446H2337 安全性和有效性试验的 CZOL446H2337 每年两次在接受糖皮质激素治疗的骨质疏松症儿童中进行的安全性和有效性试验

2019年8月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

对 CZOL446H2337 进行为期 1 年、多中心、开放标签的扩展，以每年两次评估唑来膦酸在接受糖皮质激素治疗的骨质疏松儿童中的安全性和有效性

CZOL446H2337 的这一为期 1 年的开放标签扩展旨在评估唑来膦酸每年两次在接受糖皮质激素治疗的骨质疏松儿童中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195067
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
    • Gauteng
      • Soweto、Gauteng、南非、2013
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
    • Birmingham
      • West Midlands、Birmingham、英国、B4 6NH
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 19年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书。

第 1 组：

  1. 6-19 岁的儿童和青少年，男性或女性，符合进入核心研究的纳入标准并且服用了至少一剂研究药物并完成了 CZOL446H2337 核心研究的第 8 次访问。
  2. 患者必须在核心研究的第 5 次就诊（第 6 个月）后最多 10 个月的第 9 次就诊时被纳入延长期。
  3. 按照核心研究的要求通过饮食或补充剂遵循钙和维生素 D 摄入方案的患者。

第 2 组：

  1. 5-17 岁的儿童和青少年，男性或女性，符合进入核心研究的纳入标准，但由于椎骨骨折引起的临床显着背痛而未被纳入，并且研究者现场先前存在的临床护理是为了治疗这种情况使用双膦酸盐的患者类型。
  2. 非恶性疾病（包括但不限于风湿性疾病、炎症性肠病、杜氏肌营养不良症、肾病综合征）的确诊，在参加研究前的 12 个月内接受过全身性糖皮质激素治疗（静脉注射或口服）（任何持续时间）
  3. 中央成像供应商确认的 LS-BMD Z 分数为 -0.5 或更差
  4. 至少 1 处椎体压缩性骨折的证据（至少 Genant 1 级椎体压缩或椎体压缩的放射学征象）通过中央读数或至少 1 处下肢或 2 处上肢长骨、低创伤性骨折发生在2 年或之前参加研究，由放射学报告确认。 （*低创伤性骨折定义为从站立高度或以下高度跌落）。

关键排除标准：

  1. 核心研究中的主要协议违规（仅限第 1 组）。
  2. 之前使用过双膦酸盐（仅限第 2 组）或氟化钠（用于治疗骨质疏松症的剂量，而不是用于牙齿卫生）。
  3. 低钙血症和低磷血症：第 8 次或第 8A 次访视时低于正常范围的任何值（年龄匹配）。
  4. 第 8 次（第 1 组）或第 8A 次（第 2 组）就诊时维生素 D 缺乏（血清 25-羟基维生素 D 浓度 < 20 ng/mL 或 < 50 nmol/L）。
  5. 肾功能损害定义为估计的肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/1.73 在第 8 次或第 8 次访问时根据 Schwartz 公式筛选时的 m2；第 9 次就诊（第 1 组）时血清肌酐高于正常范围，或第 8 次就诊和第 9 次就诊之间的增幅大于 0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）第 2 组。
  6. 只有未怀孕/未哺乳的有生育潜力的女性患者才有资格参加。 具有生育潜力的女性必须在筛选访问之前实施医学上可接受的节育形式超过 2 个月，并同意在研究期间进行妊娠试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：唑来膦酸
每年两次 0.05 mg/kg（最大 5 mg）静脉输注（至少 30 分钟）唑来膦酸
药品：唑来膦酸
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
唑来膦酸治疗糖皮质激素治疗的骨质疏松儿童的长期安全性。
大体时间：基线 1（核心研究的访问 1）到第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）
按主要系统器官类别 (SOC) 分析治疗中出现的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和死亡的绝对和相对频率，以证明在核心研究的额外 12 个月内长期给予唑来膦酸(CZOL446H2337)，通过相关临床和实验室安全参数的监测，对接受糖皮质激素治疗的骨质疏松儿童的治疗是安全的。
基线 1（核心研究的访问 1）到第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时腰椎骨矿物质密度 (BMD) Z 评分相对于基线 1（核心研究的访问 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
腰椎骨矿物质密度 (BMD) Z 值由中央成像供应商在核心研究的最后一次访视（第 8 次访视）或第一次输液访视（第 9 次访视）以及之后的第 12 次访视（第 18 个月）和访视时确定扩展研究的 15（第 24 个月）（最终扩展研究访问/EOS）。 中央成像供应商提供的相应 DXA 手册中描述了用于测量腰椎 BMD Z 分数的方法。 核心基线的积极变化表明情况有所改善。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月腰椎骨矿物质含量 (BMC) 相对于基线 1（核心研究的访问 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
腰椎骨矿物质含量 (BMC) 由中央成像供应商在核心研究的最后一次访视（第 8 次访视）或第一次输液访视（第 9 次访视）以及之后的第 12 次访视（第 18 个月）和第 15 次访视（第 15 个月）时确定24) 扩展研究（最终扩展研究访问/EOS）。 在相应的 DXA 手册中描述了用于测量 BMC 的方法。 核心基线的积极变化表明情况有所改善。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时全身 BMC 相对于基线 1（核心研究的访视 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
全身 BMC 由中央成像供应商在核心研究的最后一次访视（第 8 次访视）或第一次输液访视（第 9 次访视）以及此后第 12 次访视（第 18 个月）和第 15 次访视（第 24 个月）（最终延期）时确定扩展研究的研究访问/EOS）。 在相应的 DXA 手册中描述了用于测量 BMC 的方法。 核心基线的积极变化表明情况有所改善。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时血清 P1NP 相对于基线 1（核心研究的访视 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
血清 1 型前胶原氨基末端前肽 (P1NP) 在最后一次访视核心研究第 8 次访视或第一次输注访视（第 9 次访视）以及此后第 12 次访视（第 18 个月）和第 15 次访视（第 24 个月）时收集（ final Extension study Visit/EOS) of Extension study 根据实验室手册中提供的说明。 样品在实验室分批分析。 Core 基线的减少或负变化表明对治疗有药理学反应。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时 BSAP 相对于基线 1（核心研究的访视 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
在第 8 次访视或第一次输注访视（第 9 次访视）和之后的第 12 次访视（第 18 个月）和第 15 次访视（第 24 个月）（最终扩展研究访视）时，在最后一次访视时收集骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) /EOS) 根据实验室手册中提供的说明进行扩展研究。 样品在实验室分批分析。 Core 基线的减少或负变化表明对治疗有药理学反应。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时血清 NTX 相对于基线 1（核心研究的访视 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
血清交联 N-端肽 (NTX) 在最后一次就诊时收集 核心研究在第 8 次就诊或第一次输液就诊（第 9 次），然后在第 12 次（第 18 个月）和第 15 次（第 24 个月）（最终扩展） study Visit/EOS) 根据实验室手册中提供的说明进行扩展研究。 样品在实验室分批分析。 Core 基线的减少或负变化表明对治疗有药理学反应。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
核心治疗组在第 18 个月和第 24 个月时血清 TRAP-5b 相对于基线 1（核心研究的访视 1）的平均变化。
大体时间：第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
血清抗酒石酸酸性磷酸酶同种型 5b (TRAP 5b) 在最后一次访视时收集 核心研究在第 8 次访视或第一次输液访视（第 9 次访视）时，然后在第 12 次访视（第 18 个月）和第 15 次访视（第 24 个月）时收集根据实验室手册中提供的说明进行扩展研究（最终扩展研究访问/EOS）。 样品在实验室分批分析。 Core 基线的减少或负变化表明对治疗有药理学反应。 Core 基线的减少或负变化表明对治疗有药理学反应。
第 18 个月（扩展研究的第 12 次访问），第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
按核心治疗组划分的 12 个月延长期内出现新椎骨骨折的参与者人数。
大体时间：第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）
新的椎骨骨折被定义为 Genant 1 级或更高级别的骨折，在以前正常的椎骨中，从第一次扩展剂量输注到研究结束，发生在腰椎或胸椎。
第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）
核心治疗组在 12 个月延长期内出现新形态椎骨骨折的参与者人数。
大体时间：第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）
使用从 L1 到 L4 的中高和后高之间的平均比率计算椎骨形态学（或凹指数），并由中央读者执行。 12 个月延长期内新的形态学椎骨骨折被定义为在第 24 个月的 X 射线检查中出现的形态学椎骨骨折，而在延长基线（基线 2）中不存在。
第 24 个月（访问 15/最终扩展访问）
核心治疗组在第 15、18、21 和 24 个月从基线 1（核心研究的访问 1）开始疼痛减轻的患者百分比。
大体时间：第 15 个月、第 18 个月、第 21 个月、第 24 个月
在核心研究的最后一次访问和扩展研究的第一次访问（访问 9）、访问 11（第 15 个月）、12（第 18 个月）、14（第 21 个月）的每次访问（办公室和电话访问）中评估疼痛) 和 15（第 24 个月）使用面部疼痛量表修订版 (FPS-R)。 孩子们正在选择最适合他们痛苦的脸。 疼痛评分范围从 0（无痛）到 10（非常痛）。 根据患者的 FPS-R 是否比基线下降来评估访视时疼痛从 Core 基线下降的情况。 如果疼痛与基线相比保持不变或恶化，则患者被归类为“0”，如果疼痛等级下降，则患者被归类为“1”。
第 15 个月、第 18 个月、第 21 个月、第 24 个月
核心治疗组在第 24 个月时第二掌骨皮质宽度相对于基线（核心和延伸）的平均变化。
大体时间：基线 1（核心研究的第 1 次访问）和基线 2（扩展研究的第 9 次访问）到第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）
在核心研究的最后一次访视和第 15 次访视/EOS（第 24 个月）时拍摄左后前 (PA) 手/手腕 X 光片以评估骨龄。 计算第 24 个月时第二掌骨皮质宽度相对于各自基线的变化。 如果左上肢骨折排除了射线照相成像（或排除了 Core 研究中的 X 射线），则为此目的对右手进行评估。 在这种情况下，右手的图像是在第 8 次访问和第 15 次访问/EOS（第 24 个月）时进行的。 该信息用于评估骨密度。
基线 1（核心研究的第 1 次访问）和基线 2（扩展研究的第 9 次访问）到第 24 个月（第 15 次访问/最终扩展访问）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年10月25日

初级完成 (实际的)

2019年2月27日

研究完成 (实际的)

2019年2月27日

研究注册日期

首次提交

2010年9月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月8日

首次发布 (估计)

2010年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月19日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CZOL446H2337E1
  • 2010-020399-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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