- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01197300
1 års åpen utvidelse til CZOL446H2337 Sikkerhets- og effektforsøk med zoledronsyre to ganger årlig hos osteoporotiske barn behandlet med glukokortikoider
En 1-årig, multisenter, åpen utvidelse til CZOL446H2337 for å evaluere sikkerhet og effekt av zoledronsyre to ganger årlig hos osteoporotiske barn behandlet med glukokortikoider
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Soweto, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.
Gruppe 1:
- Barn og ungdom, menn eller kvinner, 6-19 år gamle, som oppfylte inklusjonskriteriene for deltagelse i kjernestudien og som tok minst én dose studiemedisin og har fullført besøk 8 i CZOL446H2337 kjernestudien.
- Pasienten må registreres i utvidelsen ved besøk 9 opp til 10 måneder etter besøk 5 (måned 6) av kjernestudien.
- Pasienter som fulgte regimet med kalsium- og vitamin D-inntak som kreves i kjernestudien gjennom diett eller kosttilskudd.
Gruppe 2:
- Barn og ungdom, menn eller kvinner, 5 - 17 år gamle som oppfylte inklusjonskriteriene for deltagelse i kjernestudien, men som ikke ble registrert på grunn av klinisk signifikante ryggsmerter fra vertebrale frakturer og den eksisterende kliniske behandlingen på etterforskerstedet, skal behandle dette type pasient med et bisfosfonat.
- Bekreftet diagnose av ikke-maligne tilstander (inkludert, men ikke begrenset til revmatiske tilstander, inflammatorisk tarmsykdom, Duchenne muskeldystrofi, nefrotisk syndrom), behandlet med systemiske glukokortikoider (i.v. eller orale) i løpet av de 12 månedene før innmelding i studien (uansett varighet)
- LS-BMD Z-score på -0,5 eller dårligere bekreftet av den sentrale bildebehandlingsleverandøren
- Bevis på minst 1 vertebral kompresjonsfraktur (minst Genant Grad 1 vertebral kompresjon eller radiografiske tegn på vertebral kompresjon) bekreftet ved sentral avlesning ELLER Minst én nedre OR 2 øvre ekstremitet langbenet, lavtrauma, fraktur som oppstod en gang i 2 år eller før påmelding i studien, bekreftet av radiologisk rapport. (*Lavt traumebrudd er definert som fall fra ståhøyde eller mindre).
Viktige ekskluderingskriterier:
- Større protokollbrudd i kjernestudien (kun gruppe 1).
- Tidligere bruk av bisfosfonater (kun gruppe 2) eller natriumfluorid (doser for osteoporose ikke for tannhygiene).
- Hypokalsemi og hypofosfatemi: enhver verdi (alderstilpasset) under normalområdet ved besøk 8 eller 8A.
- Vitamin D-mangel (serum 25-hydroksy vitamin D-konsentrasjoner på < 20 ng/mL eller < 50 nmol/L) ved besøk 8 (gruppe 1) eller besøk 8A (gruppe 2).
- Nedsatt nyrefunksjon definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening basert på Schwartz-formelen ved besøk 8 eller 8 A; et serumkreatinin over normalområdet ved besøk 9 (gruppe 1) eller en økning mellom besøk 8A og besøk 9 større enn 0,5 mg/dL (44,2 μmol/L) for gruppe 2.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder er kun kvalifisert hvis de ikke er gravide/ikke-ammende. Kvinner i fertil alder må praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon i mer enn 2 måneder før screeningbesøk og samtykke til graviditetstester under studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zoledronsyre
To ganger årlig 0,05 mg/kg (maks 5 mg) i.v infusjon (minst 30 minutter) av zoledronsyre
|
intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsiktig sikkerhet for zoledronsyre for behandling av osteoporotiske barn behandlet med glukokortikoider.
Tidsramme: Grunnlinje 1 (besøk 1 i kjernestudien) til og med måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Analyse av absolutte og relative frekvenser for behandlingsutviklede bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall etter primær systemorganklasse (SOC) for å vise at zoledronsyre gitt langsiktig, over ytterligere 12 måneder fra kjernestudien (CZOL446H2337), er trygt for behandling av osteoporotiske barn behandlet med glukokortikoider gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Grunnlinje 1 (besøk 1 i kjernestudien) til og med måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i Lumbal Spine Bone Mineral Density (BMD) Z-score ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Lumbal Spine Bone Mineral Density (BMD) Z-score ble bestemt av den sentrale bildebehandlingsleverandøren ved det siste besøket av kjernestudien (besøk 8) eller ved 1. infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) (endelig utvidelsesstudiebesøk/EOS) av utvidelsesstudien.
Metodene som skal brukes til å måle Lumbal Spine BMD Z-score ble beskrevet i de respektive DXA-manualene levert av sentral bildebehandlingsleverandør.
Positive endringer fra Core baseline indikerte en bedring i tilstanden.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i lumbale ryggradens beinmineralinnhold (BMC) ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Lumbal Spine Bone Mineral Content (BMC) ble bestemt av den sentrale bildebehandlingsleverandøren ved det siste besøket av kjernestudien (besøk 8) eller ved 1. infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned) 24) (endelig utvidelsesstudiebesøk/EOS) av utvidelsesstudien.
Metodene som skal brukes for å måle BMC ble beskrevet i de respektive DXA-manualene.
Positive endringer fra Core baseline indikerte en bedring i tilstanden.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i total body BMC ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
BMC i hele kroppen ble bestemt av den sentrale bildebehandlingsleverandøren ved det siste besøket av kjernestudien (besøk 8) eller ved første infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) (endelig utvidelse) Studiebesøk/EOS) av Extension study.
Metodene som skal brukes for å måle BMC ble beskrevet i de respektive DXA-manualene.
Positive endringer fra Core baseline indikerte en bedring i tilstanden.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i serum P1NP ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Serumprokollagen type 1 aminoterminalt propeptid (P1NP) ble samlet ved det siste besøket Kjernestudie ved besøk 8, eller ved første infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) ( siste utvidelsesstudiebesøk/EOS) av utvidelsesstudie i henhold til instruksjonene gitt i laboratoriehåndboken.
Prøvene ble analysert i partier på laboratoriet.
Nedgang eller negative endringer fra Core baseline indikerte en farmakologisk respons på behandlingen.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i BSAP ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) ble samlet inn ved det siste besøket Kjernestudie ved besøk 8, eller ved 1. infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) (endelig utvidelsesstudiebesøk) /EOS) av utvidelsesstudien i henhold til instruksjonene gitt i laboratoriehåndboken.
Prøvene ble analysert i partier på laboratoriet.
Nedgang eller negative endringer fra Core baseline indikerte en farmakologisk respons på behandlingen.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i serum NTX ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Serum kryssbundet N-telopeptid (NTX) ble samlet inn ved det siste besøket Kjernestudie ved besøk 8, eller ved 1. infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) (endelig utvidelse) studiebesøk/EOS) av utvidelsesstudie i henhold til instruksjonene gitt i laboratoriehåndboken.
Prøvene ble analysert i partier på laboratoriet.
Nedgang eller negative endringer fra Core baseline indikerte en farmakologisk respons på behandlingen.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) i serum TRAP-5b ved måned 18 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Serumtartrat-resistent sur fosfatase isoform 5b (TRAP 5b) ble samlet ved det siste besøket Kjernestudie ved besøk 8, eller ved 1. infusjonsbesøk (besøk 9), og deretter ved besøk 12 (måned 18) og besøk 15 (måned 24) (endelig utvidelsesstudiebesøk/EOS) av utvidelsesstudien i henhold til instruksjonene gitt i laboratoriehåndboken.
Prøvene ble analysert i partier på laboratoriet.
Nedgang eller negative endringer fra Core baseline indikerte en farmakologisk respons på behandlingen.
Nedgang eller negative endringer fra Core baseline indikerte en farmakologisk respons på behandlingen.
|
Måned 18 (besøk 12 i utvidelsesstudien), måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Antall deltakere med nye vertebrale frakturer i løpet av den 12-måneders forlengelsesperioden etter Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Nye vertebrale frakturer er definert som frakturer av Genant grad 1 eller høyere som oppstår ved lumbal eller thorax ryggraden fra første forlengelsesdoseinfusjon til slutten av studien i en tidligere normal vertebra.
|
Måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Antall deltakere med nye morfometriske vertebrale frakturer i løpet av den 12-måneders forlengelsesperioden etter Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
Vertebral morfometri (eller konkav indeks) ble beregnet ved å bruke gjennomsnittlig forhold mellom midthøyde og bakre høyde fra L1 til L4 og utført av en sentral leser.
Nye morfometriske vertebrale frakturer i løpet av den 12 måneder lange forlengelsesperioden ble definert som et morfometrisk vertebralt fraktur tilstede ved måned 24 røntgen som ikke var tilstede ved Extension Baseline (Baseline 2).
|
Måned 24 (besøk 15/siste utvidelsesbesøk)
|
|
Prosentandel av pasienter med reduksjon i smerte fra baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) ved måned 15, 18, 21 og 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Måned 15, måned 18, måned 21, måned 24
|
Smerte ble evaluert ved hvert besøk (på kontor og telefonbesøk) ved det siste besøket av kjernestudien og første besøk i utvidelsesstudien (besøk 9), besøk 11 (måned 15), 12 (måned 18), 14 (måned 21 ) og 15 (måned 24) ved å bruke Faces Pain Scale-Revised (FPS-R).
Barn valgte det ansiktet som best passet deres smerte.
Smerteskåren varierte fra 0 (ingen smerte) til 10 (svært mye smerte).
Reduksjonen i smerte fra Core baseline ved besøk ble evaluert basert på hvorvidt pasientene hadde en reduksjon i FPS-R fra baseline.
Hvis smerten forble den samme eller forverret seg fra baseline ble en pasient klassifisert som '0', og hvis smerteskalaen ble redusert, ble pasienten klassifisert som '1'.
|
Måned 15, måned 18, måned 21, måned 24
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline (kjerne og ekstensjon) i 2. metakarpal kortikal bredde ved måned 24 av Core Treatment Group.
Tidsramme: Baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) og baseline 2 (besøk 9 i utvidelsesstudien) til og med måned 24 (besøk 15/sluttlig utvidelsesbesøk)
|
Venstre postero-anterior (PA) hånd-/håndleddsrøntgen ble tatt ved det siste besøket i kjernestudien og ved besøk 15/EOS (måned 24) for å vurdere beinalderen.
Endringen i 2. metakarpal kortikal bredde ved måned 24 i forhold til den respektive grunnlinjen ble beregnet.
Hvis et brudd i venstre øvre ekstremitet utelukket røntgenbilder (eller utelukket denne røntgenundersøkelsen i Core-studien), ble høyre hånd evaluert for dette formålet.
I dette tilfellet ble det tatt et bilde av høyre hånd både ved besøk 8 og ved besøk 15/EOS (24. måned).
Informasjonen ble brukt i vurderingen av bentetthet.
|
Baseline 1 (besøk 1 i kjernestudien) og baseline 2 (besøk 9 i utvidelsesstudien) til og med måned 24 (besøk 15/sluttlig utvidelsesbesøk)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Plotkin LI, Weinstein RS, Parfitt AM, Roberson PK, Manolagas SC, Bellido T. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin. J Clin Invest. 1999 Nov;104(10):1363-74. doi: 10.1172/JCI6800.
- Reid IR, Brown JP, Burckhardt P, Horowitz Z, Richardson P, Trechsel U, Widmer A, Devogelaer JP, Kaufman JM, Jaeger P, Body JJ, Brandi ML, Broell J, Di Micco R, Genazzani AR, Felsenberg D, Happ J, Hooper MJ, Ittner J, Leb G, Mallmin H, Murray T, Ortolani S, Rubinacci A, Saaf M, Samsioe G, Verbruggen L, Meunier PJ. Intravenous zoledronic acid in postmenopausal women with low bone mineral density. N Engl J Med. 2002 Feb 28;346(9):653-61. doi: 10.1056/NEJMoa011807.
- Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, Cosman F, Lakatos P, Leung PC, Man Z, Mautalen C, Mesenbrink P, Hu H, Caminis J, Tong K, Rosario-Jansen T, Krasnow J, Hue TF, Sellmeyer D, Eriksen EF, Cummings SR; HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1809-22. doi: 10.1056/NEJMoa067312.
- Ward L, Tricco AC, Phuong P, Cranney A, Barrowman N, Gaboury I, Rauch F, Tugwell P, Moher D. Bisphosphonate therapy for children and adolescents with secondary osteoporosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;2007(4):CD005324. doi: 10.1002/14651858.CD005324.pub2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CZOL446H2337E1
- 2010-020399-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .