Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

1 jaar open-label uitbreiding naar CZOL446H2337 Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van zoledroninezuur tweemaal per jaar bij osteoporotische kinderen behandeld met glucocorticoïden

19 augustus 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 1-jarige, multicenter, open-label uitbreiding van CZOL446H2337 om de veiligheid en werkzaamheid van zoledroninezuur twee keer per jaar te evalueren bij osteoporotische kinderen behandeld met glucocorticoïden

Deze 1-jarige open-label verlenging van CZOL446H2337 is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van zoledroninezuur tweemaal per jaar te evalueren bij osteoporotische kinderen die worden behandeld met glucocorticoïden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1085
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 195067
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 19 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór elke studiegerelateerde procedure.

Groep 1:

  1. Kinderen en adolescenten, man of vrouw, 6-19 jaar oud, die voldeden aan de inclusiecriteria voor deelname aan de kernstudie en die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen en bezoek 8 van de CZOL446H2337 kernstudie hebben voltooid.
  2. De patiënt moet bij bezoek 9 worden ingeschreven voor de verlenging tot maximaal 10 maanden na bezoek 5 (maand 6) van het hoofdonderzoek.
  3. Patiënten die het regime van calcium- en vitamine D-inname volgden zoals vereist in de Core-studie via dieet of suppletie.

Groep 2:

  1. Kinderen en adolescenten, man of vrouw, 5 - 17 jaar oud die voldeden aan de inclusiecriteria voor deelname aan de kernstudie, maar niet waren ingeschreven vanwege klinisch significante rugpijn door wervelfracturen en de reeds bestaande klinische zorg op de locatie van de onderzoeker is om dit te behandelen type patiënt met een bisfosfonaat.
  2. Bevestigde diagnose van niet-kwaadaardige aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot reumatische aandoeningen, inflammatoire darmziekte, spierdystrofie van Duchenne, nefrotisch syndroom), behandeld met systemische glucocorticoïden (i.v. of oraal) binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (ongeacht de duur)
  3. LS-BMD Z-score van -0,5 of slechter bevestigd door de centrale beeldvormingsleverancier
  4. Bewijs van ten minste 1 vertebrale compressiefractuur (minstens Genant graad 1 wervelcompressie of radiografische tekenen van vertebrale compressie) bevestigd door centrale aflezing OF Ten minste één onderste OF 2 lange botbreuken van de bovenste ledematen, laag trauma, die ergens in de 2 jaar of voorafgaand aan deelname aan de studie, bevestigd door radiologisch rapport. (*Lage traumafractuur wordt gedefinieerd als vallen van stahoogte of minder).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige schending van het protocol in de kernstudie (alleen groep 1).
  2. Voorafgaand gebruik van bisfosfonaten (alleen groep 2) of natriumfluoride (doses voor osteoporose, niet voor mondhygiëne).
  3. Hypocalciëmie en hypofosfatemie: elke waarde (gelijk aan leeftijd) onder het normale bereik bij bezoek 8 of 8A.
  4. Vitamine D-tekort (serum 25-hydroxy vitamine D-concentraties van < 20 ng/ml of < 50 nmol/L) bij Bezoek 8 (Groep 1) of Bezoek 8A (Groep 2).
  5. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 bij schermen op basis van de Schwartz-formule bij Bezoek 8 of 8 A; een serumcreatinine boven het normale bereik bij Bezoek 9 (Groep 1) of een verhoging tussen Bezoek 8A en Bezoek 9 van meer dan 0,5 mg/dL (44,2 μmol/L) voor Groep 2.
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen alleen in aanmerking als ze niet zwanger zijn of geen borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toepassen en toestemming geven voor zwangerschapstesten tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zoledroninezuur
Tweemaal per jaar 0,05 mg/kg (max 5 mg) i.v. infusie (minstens 30 minuten) zoledroninezuur
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langetermijnveiligheid van zoledroninezuur voor de behandeling van osteoporotische kinderen behandeld met glucocorticoïden.
Tijdsspanne: Basislijn 1 (bezoek 1 van de kernstudie) tot en met maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Analyse van absolute en relatieve frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en sterfgevallen per primaire systeem/orgaanklasse (SOC) om aan te tonen dat zoledroninezuur langdurig werd gegeven, gedurende nog eens 12 maanden vanaf de kernstudie (CZOL446H2337), is veilig voor de behandeling van osteoporotische kinderen die worden behandeld met glucocorticoïden door monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Basislijn 1 (bezoek 1 van de kernstudie) tot en met maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in de Z-score van de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom op maand 18 en 24 door de kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Lumbale wervelkolom Botmineraaldichtheid (BMD) Z-score werd bepaald door de centrale beeldvormingsleverancier tijdens het laatste bezoek van de kernstudie (bezoek 8) of bij het eerste infuusbezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) (laatste verlengingsstudiebezoek/EOS) van verlengingsstudie. De methoden die moeten worden gebruikt om de BMD Z-score van de lumbale wervelkolom te meten, zijn beschreven in de respectieve DXA-handleidingen die zijn geleverd door de leverancier van centrale beeldvorming. Positieve veranderingen ten opzichte van de Core-baseline duidden op een verbetering van de conditie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in het botmineraalgehalte (BMC) van de lumbale wervelkolom na 18 en 24 maanden per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Lumbale wervelkolom Botmineraalgehalte (BMC) werd bepaald door de centrale leverancier van beeldvorming tijdens het laatste bezoek van de kernstudie (bezoek 8) of tijdens het eerste infuusbezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) (laatste verlengingsstudiebezoek/EOS) van verlengingsstudie. De methoden die moeten worden gebruikt om BMC te meten, zijn beschreven in de respectieve DXA-handleidingen. Positieve veranderingen ten opzichte van de Core-baseline duidden op een verbetering van de conditie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in totale lichaams-BMC na 18 en 24 maanden per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
De totale BMC van het lichaam werd bepaald door de centrale beeldvormingsleverancier bij het laatste bezoek van de kernstudie (bezoek 8) of bij het eerste infuusbezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) (laatste verlenging). Studiebezoek/EOS) van Verlengingsstudie. De methoden die moeten worden gebruikt om BMC te meten, zijn beschreven in de respectieve DXA-handleidingen. Positieve veranderingen ten opzichte van de Core-baseline duidden op een verbetering van de conditie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in serum P1NP op maand 18 en 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Serum Procollageen type 1 amino-terminaal propeptide (P1NP) werd verzameld tijdens het laatste bezoek Kernonderzoek bij bezoek 8, of bij het eerste infusiebezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) ( laatste verlengingsonderzoeksbezoek/EOS) van verlengingsonderzoek volgens de instructies in de laboratoriumhandleiding. De monsters zijn batchgewijs geanalyseerd in het laboratorium. Afname of negatieve veranderingen ten opzichte van de Core-basislijn duidden op een farmacologische respons op de therapie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in BSAP op maand 18 en 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP) werd verzameld bij het laatste bezoek. Kernonderzoek bij bezoek 8, of bij het eerste infuusbezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) (laatste verlengingsonderzoekbezoek /EOS) van het extensieonderzoek volgens de instructies in de laboratoriumhandleiding. De monsters zijn batchgewijs geanalyseerd in het laboratorium. Afname of negatieve veranderingen ten opzichte van de Core-basislijn duidden op een farmacologische respons op de therapie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in serum NTX op maand 18 en 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Serum Cross-linked N-telopeptide (NTX) werd verzameld bij het laatste bezoek Kernonderzoek bij Bezoek 8, of bij het 1e infusiebezoek (Bezoek 9), en daarna bij Bezoek 12 (maand 18) en Bezoek 15 (maand 24) (laatste verlenging studiebezoek/EOS) van de verlengingsstudie volgens de instructies in de laboratoriumhandleiding. De monsters zijn batchgewijs geanalyseerd in het laboratorium. Afname of negatieve veranderingen ten opzichte van de Core-basislijn duidden op een farmacologische respons op de therapie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) in serum TRAP-5b op maand 18 en 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Serumtartraatresistente zure fosfatase-isovorm 5b (TRAP 5b) werd verzameld bij het laatste bezoek Kernonderzoek bij bezoek 8, of bij het eerste infuusbezoek (bezoek 9), en daarna bij bezoek 12 (maand 18) en bezoek 15 (maand 24) (final Extension study Visit/EOS) van Extension study volgens de instructies in de Laboratoriumhandleiding. De monsters zijn batchgewijs geanalyseerd in het laboratorium. Afname of negatieve veranderingen ten opzichte van de Core-basislijn duidden op een farmacologische respons op de therapie. Afname of negatieve veranderingen ten opzichte van de Core-basislijn duidden op een farmacologische respons op de therapie.
Maand 18 (bezoek 12 van het verlengingsonderzoek), maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Aantal deelnemers met nieuwe wervelfracturen tijdens de verlengingsperiode van 12 maanden per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Nieuwe wervelfracturen worden gedefinieerd als fracturen van Genant graad 1 of hoger die optreden in de lumbale of thoracale wervelkolom vanaf de eerste infusie van de verlengingsdosis tot het einde van het onderzoek in een eerder normale wervel.
Maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Aantal deelnemers met nieuwe morfometrische wervelfracturen tijdens de verlengingsperiode van 12 maanden per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Vertebrale morfometrie (of concave index) werd berekend met behulp van de gemiddelde verhouding tussen middelhoge en achterste hoogte van L1 tot L4 en uitgevoerd door een centrale lezer. Een nieuwe morfometrische wervelfractuur tijdens de verlengingsperiode van 12 maanden werd gedefinieerd als een morfometrische wervelfractuur aanwezig op de röntgenfoto van maand 24 die niet aanwezig was bij de extensiebasislijn (basislijn 2).
Maand 24 (bezoek 15/laatste verlengingsbezoek)
Percentage patiënten met pijnvermindering vanaf baseline 1 (bezoek 1 van de kernstudie) op maand 15, 18, 21 en 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Maand 15, Maand 18, Maand 21, Maand 24
De pijn werd geëvalueerd bij elk bezoek (op kantoor en telefonisch bezoek) bij het laatste bezoek van de kernstudie en het eerste bezoek van de extensiestudie (bezoek 9), bezoeken 11 (maand 15), 12 (maand 18), 14 (maand 21). ) en 15 (maand 24) met behulp van de Faces Pain Scale-Revised (FPS-R). Kinderen kozen het gezicht dat het beste bij hun pijn past. De pijnscore varieerde van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer veel pijn). De vermindering van pijn ten opzichte van de Core-basislijn per bezoek werd geëvalueerd op basis van het feit of patiënten al dan niet een verlaging van hun FPS-R ten opzichte van de basislijn hadden. Als de pijn gelijk bleef of verslechterde ten opzichte van de uitgangswaarde, werd een patiënt geclassificeerd als '0' en als de pijnschaal afnam, werd de patiënt geclassificeerd als '1'.
Maand 15, Maand 18, Maand 21, Maand 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline (kern en extensie) in 2e metacarpale corticale breedte in maand 24 per kernbehandelingsgroep.
Tijdsspanne: Baseline 1 (Bezoek 1 van het kernonderzoek) en Baseline 2 (Bezoek 9 van het extensieonderzoek) tot en met maand 24 (Bezoek 15/laatste extensiebezoek)
Linker postero-anterieure (PA) hand-/polsröntgenfoto werd genomen bij het laatste bezoek van de kernstudie en bij bezoek 15/EOS (maand 24) om de botleeftijd te beoordelen. De verandering in de 2e metacarpale corticale breedte op maand 24 ten opzichte van de respectieve baseline werd berekend. Als een fractuur van de linker bovenste extremiteit radiografische beeldvorming onmogelijk maakte (of deze röntgenfoto in de Core-studie onmogelijk maakte), werd de rechterhand hiervoor beoordeeld. In dit geval werd een opname van de rechterhand gemaakt bij zowel Bezoek 8 als bij Bezoek 15/EOS (maand 24). De informatie werd gebruikt bij de beoordeling van de botdichtheid.
Baseline 1 (Bezoek 1 van het kernonderzoek) en Baseline 2 (Bezoek 9 van het extensieonderzoek) tot en met maand 24 (Bezoek 15/laatste extensiebezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CZOL446H2337E1
  • 2010-020399-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren